Neoadjuvant Pembrolizumab + Epacadostat före kurativ kirurgisk vård för skivepitelcancer i huvud och nacke

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Var 18 år eller äldre på dagen för undertecknande av informerat samtycke.

• Patienter med icke skrymmande/icke skrymmande skivepitelcancer i huvud och hals, med indikation för kirurgisk terapi.

  1. T1N1-N2B, T2-4N0-N2b-stadiet är i allmänhet berättigade
  2. Om det per tumörtavla fastställs att en lågvolym/icke-bulkig tumör av ett annat stadium är lämplig för resektion (t.ex. liten volym T4 med en liten mängd beninvasion) kan sådana tumörer också övervägas för denna studie om rekommendationen i tumörtavlan är sådan.
• Var lämpliga kandidater för resektion och kurativ avsiktsterapi i allmänhet.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Samtycke att genomgå biopsi från en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada före administrering av studieläkemedlet och under behandling. Biopsi vid progressiv sjukdom är valfritt.
• Möjlighet att svälja tabletter (vid framtida tidpunkt kan administrering via G-rör tillåtas om det godkänns av läkemedelstillverkaren)
• Mätbar sjukdom per RECIST 1.1.
• Känd HPV-status för orofaryngeala primära tumörer.
• Preoperativa skanningar inklusive MRT/CT-hals och CT-bröstkorg med kontrast. Om kontrast är kontraindicerat är stadieindelning av PET eller PET-CT acceptabelt även om högkvalitativ/diagnostisk tvärsnittsavbildning av huvud- och halsområdet rekommenderas.
• Visa adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

Tabell 1 Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde Hematologiskt absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyter ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/l utan bedömning av EPO-beroende eller 7 dagars blodtransfusionsberoende Njurserumkreatinin ELLER inom övre normalgräns (ULN) ELLER

Uppmätt eller beräknat kreatininclearance ≥60 ml/min för försöksperson med kreatinin (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller nivåer > institutionell ULN CrCl)

Leverserum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN

AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Albumin >2,5 mg/dL

Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får protrombintid (PT) antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia. aKreatininclearance ska beräknas enligt institutionell standard.

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Abstinens anses vara en adekvat preventivmetod.

Exklusions kriterier:

• Har en diagnos nu eller tidigare av immunbrist som kräver systemisk steroidbehandling som överstiger den fysiologiska dosen (eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 10 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen).
• Har skrymmande tumör (definieras som N3-lymfkörtel eller motsvarande lymfkonglomerat (≥ 6 cm i en dimension), eller primär tumör > 4 cm). Cystiska HPV+-lymfkörtlar bör bedömas i tumörtavla och får inte anses skrymmande.
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Annan livshotande sjukdom som förväntas påverka livslängden inom 3 år.
• Överkänslighet mot pembrolizumab, epacadostat eller något av dess hjälpämnen.
• Har en känd ytterligare malignitet som diagnostiserats under de senaste fem åren som antingen fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande terapi eller in situ livmoderhalscancer, eller i en vidare mening som inte anses påverka den förväntade livslängden.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk (stor fysiologisk dos) behandling under det senaste året (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk immunsuppressiv behandling.
• Historik av icke-infektiös pneumonit som kräver steroider eller aktuell pneumonit
• Har en aktiv virusinfektion som kräver systemisk terapi.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Allogen organ- eller stamcellstransplantation
• Anamnes med interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som kräver behandling med steroider och patienter med aktiv ILD/pneumonit

Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.