Neoadjuvantní Pembrolizumab + Epacadostat před kurativní chirurgickou péčí u spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.

• Pacienti s neobjemnými/neobjemnými spinocelulárními karcinomy hlavy a krku s indikací k chirurgické léčbě.

  1. Obecně jsou způsobilé stupně T1N1-N2B, T2-4N0-N2b
  2. Pokud se na základě nádorového výboru určí, že k resekci je vhodný maloobjemový/neobjemný nádor jiného stadia (např. malý objem T4 s malým množstvím kostní invaze) mohou být takové nádory také zvažovány pro tuto studii, pokud je doporučení v komisi pro nádory takové.
• Být vhodnými kandidáty pro resekci a kurativní záměrnou terapii obecně.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Souhlas s podstoupením biopsie z nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze před podáním studovaného léčiva a během léčby. Biopsie v případě progresivního onemocnění je volitelná.
• Schopnost polykat tablety (v budoucnu může být povoleno podávání pomocí G-tuby, pokud to schválí výrobce léku)
• Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1.
• Známý stav HPV pro orofaryngeální primární nádory.
• Předoperační snímky včetně MRI/CT krku a CT hrudníku s kontrastem. Pokud je kontrast kontraindikován, je přijatelný staging PET nebo PET-CT, ačkoli se doporučuje vysoce kvalitní/diagnostické zobrazení příčného řezu oblasti hlavy a krku.
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 1, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

Tab. Renální sérový kreatinin NEBO v horní hranici normálu (ULN) NEBO

Naměřena nebo vypočtena clearance kreatininu ≥60 ml/min u subjektu s kreatininem (GFR lze také použít místo kreatininu nebo hladin > ústavní ULN CrCl)

Celkový bilirubin v jaterním séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN

AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Albumin >2,5 mg/dl

Mezinárodní normalizovaný poměr koagulace (INR) nebo ≤1,5 ​​X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu s protrombinovým časem (PT), pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií. Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.

• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Abstinence je považována za adekvátní metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• Má nyní nebo v minulosti diagnózu imunodeficience vyžadující systémovou léčbu steroidy převyšující fyziologickou dávku (nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 10 dnů před první dávkou zkušební léčby).
• Má objemný nádor (definovaný jako lymfatická uzlina N3 nebo ekvivalentní lymfatický konglomerát (≥ 6 cm v jednom rozměru) nebo primární nádor > 4 cm). Cystické HPV+ lymfatické uzliny by měly být posouzeny v nádorové desce a nelze je považovat za objemné.
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
• Jiné život ohrožující onemocnění, u kterého se očekává, že ovlivní očekávanou délku života do 3 let.
• Hypersenzitivita na pembrolizumab, epacadostat nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Má známou další malignitu, která byla diagnostikována během posledních pěti let a která buď postupuje, nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ rakovinou děložního čípku, nebo v širším slova smyslu nemá vliv na očekávanou délku života.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledním roce vyžadovalo systémovou (velkou fyziologickou dávku) léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo jakýchkoli jiných imunosupresivních léků). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové imunosupresivní léčby.
• Anamnéza neinfekční pneumonitidy vyžadující steroidy nebo současná pneumonitida
• Má aktivní virovou infekci vyžadující systémovou léčbu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Alogenní transplantace orgánu nebo kmenových buněk
• Intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitida v anamnéze vyžadující léčbu steroidy a pacienti s aktivní intersticiální plicní nemocí/pneumonitidou

Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.