Pembrolizumab neoadiuvante + Epacadostat prima della cura chirurgica curativa per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
• Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

• Pazienti con carcinoma a cellule squamose non bulky/non bulky della testa e del collo, con indicazione alla terapia chirurgica.

  1. Gli stadi T1N1-N2B, T2-4N0-N2b sono generalmente ammissibili
  2. Se stabilito per scheda tumorale che un tumore a basso volume/non voluminoso di un altro stadio è appropriato per la resezione (ad es. piccolo volume T4 con una piccola quantità di invasione ossea) tali tumori possono anche essere presi in considerazione per questo studio se la raccomandazione nel comitato dei tumori è tale.
• Essere candidati appropriati per la resezione e la terapia con intento curativo in generale.
• Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
• Consenso a sottoporsi a biopsia da un nucleo appena ottenuto o biopsia escissionale di una lesione tumorale prima della somministrazione del farmaco in studio e durante il trattamento. La biopsia in caso di malattia progressiva è facoltativa.
• Capacità di deglutire le compresse (in futuro la somministrazione tramite tubo G può essere consentita se approvata dal produttore del farmaco)
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Stato HPV noto per tumori primari orofaringei.
• Scansioni preoperatorie tra cui MRI/TC del collo e TC del torace con mezzo di contrasto. Se il contrasto è controindicato, la stadiazione PET o PET-TC è accettabile sebbene si raccomandi l'imaging trasversale diagnostico di alta qualità dell'area della testa e del collo.
• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 1, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

Tabella 1 Funzionalità organica adeguata Valori di laboratorio Valore di laboratorio del sistema Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mcL Piastrine ≥100.000/mcL Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione) Renale Creatinina sierica OPPURE entro il limite superiore della norma (ULN) OPPURE

Misurata o calcolata una clearance della creatinina ≥60 mL/min per soggetti con creatinina (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o livelli > ULN istituzionale CrCl)

Bilirubina totale sierica epatica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN

AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Albumina >2,5 mg/dL

Coagulazione International Normalized Ratio (INR) o ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante con tempo di protrombina (PT) purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti aLa clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.

• Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. L'astinenza è considerata un metodo contraccettivo adeguato.

Criteri di esclusione:

• - Ha una diagnosi attuale o passata di immunodeficienza che richiede una terapia steroidea sistemica in eccesso rispetto alla dose fisiologica (o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 10 giorni prima della prima dose del trattamento di prova).
• Ha un tumore voluminoso (definito come linfonodo N3 o conglomerato linfatico equivalente (≥ 6 cm in una dimensione) o tumore primario > 4 cm). I linfonodi cistici HPV+ devono essere valutati nella scheda dei tumori e non possono essere considerati voluminosi.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
• Altre malattie potenzialmente letali che dovrebbero avere un impatto sull'aspettativa di vita entro 3 anni.
• Ipersensibilità a pembrolizumab, epacadostat o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che è stato diagnosticato negli ultimi cinque anni che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ, o in un senso più ampio non si ritiene che abbia un impatto sull'aspettativa di vita.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico (grande dose fisiologica) nell'ultimo anno (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento immunosoppressivo sistemico.
• Storia di polmonite non infettiva che richiede steroidi o polmonite in corso
• Ha un'infezione virale attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• Trapianto allogenico di organi o cellule staminali
• Storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite che richiede trattamento con steroidi e pazienti con ILD attiva/polmonite

Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.