Pembrolizumab + epacadostat en néoadjuvant avant la prise en charge chirurgicale curative du carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.

• Patients atteints de carcinomes épidermoïdes non volumineux/non volumineux de la tête et du cou, avec une indication de traitement chirurgical.

  1. Les stades T1N1-N2B, T2-4N0-N2b sont généralement éligibles
  2. S'il est déterminé par le comité des tumeurs qu'une tumeur de faible volume/non volumineuse d'un autre stade est appropriée pour la résection (par ex. T4 de petit volume avec une petite quantité d'invasion osseuse) de telles tumeurs peuvent également être envisagées pour cette étude si la recommandation du comité des tumeurs est telle.
• Être des candidats appropriés pour la résection et la thérapie à visée curative en général.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Consentement à subir une biopsie à partir d'une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale avant l'administration du médicament à l'étude et pendant le traitement. La biopsie en cas de maladie évolutive est facultative.
• Capacité à avaler des comprimés (à l'avenir, l'administration via un tube G peut être autorisée si elle est approuvée par le fabricant du médicament)
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Statut HPV connu pour les tumeurs primaires oropharyngées.
• Scans préopératoires incluant IRM/CT cou et CT thoracique avec produit de contraste. Si le contraste est contre-indiqué, la stadification PET ou PET-CT est acceptable bien qu'une imagerie en coupe transversale de haute qualité/diagnostique de la région de la tête et du cou soit recommandée.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 1, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

Tableau 1 Valeurs de laboratoire de la fonction organique adéquate Valeur de laboratoire du système Hématologique Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /mcL Plaquettes ≥ 100 000 / mcL Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation) Rénal Créatinine sérique OU dans la limite supérieure de la normale (LSN) OU

Clairance de la créatinine mesurée ou calculée ≥ 60 mL/min pour le sujet présentant de la créatinine (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou des niveaux > LSN CrCl institutionnel)

Hépatique Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN

AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN

Albumine > 2,5 mg/dL

Rapport international normalisé (INR) de coagulation ou ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant par temps de prothrombine (PT) tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le TP ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. La clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.

• - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. L'abstinence est considérée comme une méthode de contraception adéquate.

Critère d'exclusion:

• A reçu ou a déjà reçu un diagnostic d'immunodéficience nécessitant une corticothérapie systémique dépassant la dose physiologique (ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 10 jours précédant la première dose du traitement d'essai).
• A une tumeur volumineuse (définie comme ganglion lymphatique N3 ou conglomérat lymphatique équivalent (≥ 6 cm dans une dimension), ou tumeur primitive > 4 cm). Les ganglions lymphatiques kystiques HPV+ doivent être évalués dans le tableau des tumeurs et peuvent ne pas être considérés comme volumineux.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
• Autre maladie potentiellement mortelle qui devrait avoir un impact sur l'espérance de vie dans les 3 ans.
• Hypersensibilité au pembrolizumab, à l'epacadostat ou à l'un de ses excipients.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui a été diagnostiquée au cours des cinq dernières années et qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ, ou dans un sens plus large qui n'est pas ressenti comme ayant un impact sur l'espérance de vie.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique (forte dose physiologique) au cours de l'année écoulée (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de tout autre médicament immunosuppresseur). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement immunosuppresseur systémique.
• Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou pneumonie actuelle
• A une infection virale active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• Allogreffe d'organe ou de cellules souches
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonie nécessitant un traitement aux stéroïdes et patients atteints de MPI/pneumonie active

Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.