Neoadjuvant pembrolizumab + epacadostat voorafgaand aan curatieve chirurgische zorg voor plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

• Patiënten met niet-bulky/non-bulky plaveiselcelcarcinomen van het hoofd-halsgebied, met een indicatie voor chirurgische therapie.

  1. T1N1-N2B, T2-4N0-N2b-fase komen over het algemeen in aanmerking
  2. Indien per tumorcommissie wordt bepaald dat een laag-volume/niet-bulky tumor van een ander stadium geschikt is voor resectie (bijv. klein volume T4 met een kleine hoeveelheid botinvasie) kunnen dergelijke tumoren ook worden overwogen voor deze studie als de aanbeveling in de tumorcommissie van dien aard is.
• Geschikte kandidaten zijn voor resectie en curatieve intentietherapie in het algemeen.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Toestemming om biopsie te ondergaan van een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de behandeling. Biopsie in geval van progressieve ziekte is optioneel.
• Mogelijkheid om tabletten door te slikken (toediening via G-tube kan in de toekomst worden toegestaan, mits goedgekeurd door de geneesmiddelenfabrikant)
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Bekende HPV-status voor orofaryngeale primaire tumoren.
• Pre-operatieve scans inclusief MRI/CT-hals en CT-thorax met contrast. Als contrastmiddel gecontra-indiceerd is, is stadiëring van PET of PET-CT acceptabel, hoewel hoogwaardige/diagnostische dwarsdoorsnedebeeldvorming van het hoofd-halsgebied wordt aanbevolen.
• Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

Tabel 1 Adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden Systeem Laboratoriumwaarde Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mcL Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL Hemoglobine ≥9 g/dL of ≥5,6 mmol/L zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling) Creatinine in het nierserum OF binnen de bovengrens van normaal (ULN) OF

Gemeten of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatinine (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of niveaus > institutionele ULN CrCl)

Hepatisch serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 ULN

ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Albumine >2,5 mg/dL

Coagulatie International Normalized Ratio (INR) of ≤1,5 ​​X ULN tenzij de proefpersoon protrombinetijd (PT)-anticoagulantia krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt

Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de patiënt een antistollingsbehandeling krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt. a De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.

• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie. Onthouding wordt beschouwd als een adequate anticonceptiemethode.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft nu of in het verleden een diagnose van immunodeficiëntie waarvoor systemische steroïdetherapie nodig is die hoger is dan de fysiologische dosis (of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling).
• Heeft een omvangrijke tumor (gedefinieerd als N3-lymfeknoop of gelijkwaardig lymfeconglomeraat (≥ 6 cm in één dimensie), of primaire tumor > 4 cm). Cystic HPV+ lymfeklieren moeten worden beoordeeld in een tumorboard en mogen niet als omvangrijk worden beschouwd.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
• Andere levensbedreigende ziekte die naar verwachting de levensverwachting binnen 3 jaar zal beïnvloeden.
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab, epacadostat of een van de hulpstoffen.
• Heeft een bekende aanvullende maligniteit die in de afgelopen vijf jaar is gediagnosticeerd en die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker, of in bredere zin waarvan wordt aangenomen dat het geen invloed heeft op de levensverwachting.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in het afgelopen jaar een systemische (hoge fysiologische dosis) behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of andere immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische immunosuppressieve behandeling.
• Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn of huidige pneumonitis
• Heeft een actieve virale infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Allogene orgaan- of stamceltransplantatie
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis die behandeling met steroïden vereist en patiënten met actieve ILD/pneumonitis

Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.