Neoadjuvant Pembrolizumab + Epacadostat før kurativ kirurgisk behandling for plateepitelkarsinom i hode og nakke

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
• Være 18 år eller eldre på dagen for å signere informert samtykke.

• Pasienter med ikke-voluminøse/ikke-bulky plateepitelkarsinomer i hode og nakke, med indikasjon for kirurgisk behandling.

  1. T1N1-N2B, T2-4N0-N2b trinn er generelt kvalifisert
  2. Hvis det er bestemt per tumortavle at en lavvolum/ikke-voluminøs svulst i et annet stadium er egnet for reseksjon (f.eks. lite volum T4 med en liten mengde beininvasjon) kan slike svulster også vurderes for denne studien hvis anbefaling i tumorbord er slik.
• Være passende kandidater for reseksjon og kurativ intensjonsterapi generelt.
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Samtykke til å gjennomgå biopsi fra en nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon før administrasjon av studiemedikamenter og under behandling. Biopsi ved progressiv sykdom er valgfritt.
• Evne til å svelge tabletter (på fremtidig tidspunkt kan administrering via G-rør tillates hvis godkjent av legemiddelprodusenten)
• Målbar sykdom per RECIST 1.1.
• Kjent HPV-status for orofaryngeale primærtumorer.
• Preoperative skanninger inkludert MR/CT hals og CT bryst med kontrast. Hvis kontrast er kontraindisert, er Staging PET eller PET-CT akseptabelt, selv om høykvalitets/diagnostisk tverrsnittsavbildning av hode- og nakkeområdet anbefales.
• Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

Tabell 1 Tilstrekkelig organfunksjon Laboratorieverdier System Laboratorieverdi Hematologisk Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 /mcL Blodplater ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten vurdering av transfusjonsavhengighet (med EPO-avhengighet eller 7 dagers avhengighetsvurdering) Nyreserumkreatinin ELLER innenfor øvre normalgrense (ULN) ELLER

Målt eller beregnet en kreatininclearance ≥60 ml/min for pasient med kreatinin (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller nivåer > institusjonell ULN CrCl)

Leverserum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN

AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Albumin >2,5 mg/dL

Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får protrombintid (PT) antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter. aKreatininclearance bør beregnes i henhold til institusjonell standard.

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Avholdenhet anses som en adekvat prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose nå eller tidligere av immunsvikt som krever systemisk steroidbehandling i overkant av fysiologisk dose (eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 10 dager før første dose av prøvebehandling).
• Har voluminøs svulst (definert som N3-lymfeknute eller tilsvarende lymfekonglomerat (≥ 6 cm i én dimensjon), eller primær svulst > 4 cm). Cystiske HPV+-lymfeknuter bør vurderes i svulstbrett og kan ikke anses som voluminøse.
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Annen livstruende sykdom som forventes å påvirke forventet levealder innen 3 år.
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab, epacadostat eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har en kjent ytterligere malignitet som ble diagnostisert i løpet av de siste fem årene som enten utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ terapi eller in situ livmorhalskreft, eller i bredere forstand ikke antas å påvirke forventet levetid.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk (stor fysiologisk dose) behandling det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk immunsuppressiv behandling.
• Anamnese med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroider eller nåværende pneumonitt
• Har en aktiv virusinfeksjon som krever systemisk terapi.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Allogen organ- eller stamcelletransplantasjon
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krever behandling med steroider og pasienter med aktiv ILD/pneumonitt

Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt.