Neoadjuverende Pembrolizumab + Epacadostat før kurativ kirurgisk behandling for planocellulært karcinom i hoved og nakke

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
• Vær 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

• Patienter med ikke-voluminøse/ikke-voluminøse pladecellekarcinomer i hoved og hals, med indikation for kirurgisk behandling.

  1. T1N1-N2B, T2-4N0-N2b-stadiet er generelt berettiget
  2. Hvis det pr. tumortavle bestemmes, at en tumor med lavt volumen/ikke-rumfang af et andet stadie er passende til resektion (f.eks. lille volumen T4 med en lille mængde knogleinvasion) kan sådanne tumorer også overvejes til denne undersøgelse, hvis anbefaling i tumorboard er sådan.
• Være passende kandidater til resektion og kurativ hensigtsterapi generelt.
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Samtykke til at gennemgå biopsi fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion før administration af studielægemidlet og under behandling. Biopsi i tilfælde af progressiv sygdom er valgfri.
• Evne til at sluge tabletter (på et fremtidigt tidspunkt kan administration via G-rør tillades, hvis det er godkendt af lægemiddelproducenten)
• Målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
• Kendt HPV-status for oropharyngeale primære tumorer.
• Præoperative scanninger inklusive MR/CT hals og CT bryst med kontrast. Hvis kontrast er kontraindiceret, er stadieinddeling af PET eller PET-CT acceptabel, selvom højkvalitets/diagnostisk tværsnitsbilleddannelse af hoved- og halsområdet anbefales.
• Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

Tabel 1 Tilstrækkelig organfunktion Laboratorieværdier System Laboratorieværdi Hæmatologisk Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.500 /mcL Blodplader ≥100.000 / mcL Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/l uden vurdering af transfusion eller 7 dages afhængighed af EPO (med EPO-afhængighed) Nyreserumkreatinin ELLER inden for øvre normalgrænse (ULN) ELLER

Målt eller beregnet en kreatininclearance ≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatinin (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller niveauer > institutionel ULN CrCl)

Hepatisk serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN

AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

Albumin >2,5 mg/dL

Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får protrombintid (PT) antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia. aKreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard.

• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Afholdenhed betragtes som en passende præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Har en diagnose nu eller tidligere af immundefekt, der kræver systemisk steroidbehandling ud over den fysiologiske dosis (eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 10 dage før den første dosis af forsøgsbehandling).
• Har voluminøs tumor (defineret som N3-lymfeknude eller tilsvarende lymfekonglomerat (≥ 6 cm i én dimension), eller primær tumor > 4 cm). Cystiske HPV+-lymfeknuder bør vurderes på tumorpladen og må ikke anses for at være voluminøse.
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
• Anden livstruende sygdom, der forventes at påvirke den forventede levetid inden for 3 år.
• Overfølsomhed over for pembrolizumab, epacadostat eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har en kendt yderligere malignitet, der er blevet diagnosticeret inden for de sidste fem år, og som enten er fremadskridende eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft, eller i bredere forstand ikke menes at påvirke den forventede levetid.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk (stor fysiologisk dosis) behandling i det seneste år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk immunsuppressiv behandling.
• Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver steroider eller nuværende pneumonitis
• Har en aktiv virusinfektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Allogen organ- eller stamcelletransplantation
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der kræver behandling med steroider og patienter med aktiv ILD/pneumonitis

Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.