Pembrolizumabe Neoadjuvante + Epacadostat Antes de Cuidados Cirúrgicos Curativos para Carcinoma de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.

• Pacientes com carcinoma espinocelular não volumoso/não volumoso de cabeça e pescoço, com indicação de terapia cirúrgica.

  1. Os estágios T1N1-N2B, T2-4N0-N2b são geralmente elegíveis
  2. Se for determinado por tumor board que um tumor de baixo volume/não volumoso de outro estágio é apropriado para ressecção (por exemplo, pequeno volume T4 com uma pequena quantidade de invasão óssea) tais tumores também podem ser considerados para este estudo se a recomendação no conselho de tumor for tal.
• Ser candidatos adequados para ressecção e terapia de intenção curativa em geral.
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG.
• Consentimento para se submeter a biópsia de um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral antes da administração do medicamento do estudo e durante o tratamento. A biópsia em caso de doença progressiva é opcional.
• Capacidade de engolir comprimidos (no futuro, a administração via tubo G pode ser permitida se aprovada pelo fabricante do medicamento)
• Doença mensurável por RECIST 1.1.
• Status de HPV conhecido para tumores primários de orofaringe.
• Exames pré-operatórios, incluindo RM/TC de pescoço e TC de tórax com contraste. Se o contraste for contra-indicado, PET ou PET-CT de estadiamento é aceitável, embora imagens transversais diagnósticas/de alta qualidade da área da cabeça e pescoço sejam recomendadas.
• Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1, todos os exames laboratoriais devem ser realizados em até 10 dias após o início do tratamento.

Tabela 1 Valores laboratoriais adequados da função de órgãos Sistema Valor laboratorial Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL Plaquetas ≥100.000 / mcL Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação) Creatinina sérica renal OU dentro do limite superior do normal (LSN) OU

Depuração de creatinina medida ou calculada ≥60 mL/min para indivíduo com creatinina (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou níveis > ULN CrCl institucional)

Bilirrubina total sérica hepática ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN

AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN

Albumina >2,5 mg/dL

Coagulação Taxa Normalizada Internacional (INR) ou ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o indivíduo esteja recebendo terapia anticoagulante de Tempo de Protrombina (PT), desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes aA depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.

• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina ou soro negativo para gravidez dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. A abstinência é considerada um método contraceptivo adequado.

Critério de exclusão:

• Tem um diagnóstico atual ou anterior de imunodeficiência que requer terapia com esteróides sistêmicos em excesso da dose fisiológica (ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 10 dias antes da primeira dose do tratamento experimental).
• Tem tumor volumoso (definido como linfonodo N3 ou conglomerado linfático equivalente (≥ 6 cm em uma dimensão) ou tumor primário > 4 cm). Os linfonodos císticos HPV+ devem ser avaliados no quadro tumoral e não podem ser considerados volumosos.
• Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis).
• Outra doença com risco de vida que se espera que afete a expectativa de vida dentro de 3 anos.
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe, epacadostat ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que foi diagnosticada nos últimos cinco anos que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ ou, em um sentido mais amplo, não parece impactar a expectativa de vida.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico (grande dose fisiológica) no último ano (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou qualquer outra droga imunossupressora). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento imunossupressor sistêmico.
• História de pneumonite não infecciosa que requer esteroides ou pneumonite atual
• Tem uma infecção viral ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Transplante alogênico de órgãos ou células-tronco
• História de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite que requer tratamento com esteróides e pacientes com DPI ativa/pneumonite

Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.