评估贫血慢性肾脏病患者 PRS-080 的 2a 期研究
2019年10月17日 更新者：Pieris Pharmaceuticals GmbH
评估铁调素拮抗剂 PRS-080#022-DP 在接受血液透析的贫血慢性肾脏病患者 4 周内重复给药的安全性、药代动力学和药效学的 2a 期研究
Anticalin® 蛋白质是经过工程改造的人类蛋白质，能够结合特定的目标分子。
本研究中要研究的 Anticalin PRS-080#022-DP 是针对铁调素的，旨在用于治疗慢性病性贫血。
该试验性 2a 期研究将调查 PRS-080#022-DP 在接受血液透析的贫血 5 期慢性肾病 (CKD) 患者中重复给药的安全性、药代动力学和药效学。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量的 2a 期试验性研究，针对需要血液透析的贫血 5 期慢性肾病患者。
符合条件的患者将接受筛查评估，PRS-080#22-DP 将通过静脉输注给药。
该研究将由 4 mg/kg 和 8 mg/kg 体重的 2 个剂量组组成，每个组中有 6 名患者。
使用标准的 4+2 设计，每个队列中的 4 名患者将随机分配至 PRS-080#022-DP，每个队列中的 2 名患者将随机分配至安慰剂组。
增加剂量的决定将基于对临床和实验室安全性的中期分析以及与药代动力学数据的比较。
将研究安全性和耐受性、药代动力学、药效学以及潜在的免疫原性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已接受血液透析至少 90 天的 5 期 CKD 患者；
- 年龄≥18 岁且最大体重为 85 公斤的男性和绝经后（至少 12 个月没有其他医疗原因的月经）女性患者；
- 筛选前服用稳定红细胞生成刺激剂剂量 4 周的患者；
- 筛选前 4 周内服用稳定的口服或静脉铁剂量的患者；
- 筛选期间至少间隔7天获得的3个Hb值的平均值必须≤10.5 g/dL，最低值和最高值之间的差异≤1.0 g/dL；
- 血清铁蛋白浓度≥300 ng/mL；
- 转铁蛋白饱和度≤30%；
- 血浆铁调素浓度至少为 5 nmol/L；
- 筛查血清叶酸和维生素B12 ≥正常铁调素下限5～50 nmol/L；
- 有育龄女性伴侣的男性患者同意使用医学上可接受的避孕方法（例如，避孕套、禁欲、输精管结扎术），不包括研究药物给药后 30 天内的节律方法；和
- 患者具有法律能力，已被告知研究的性质、范围和相关性，自愿同意参与和研究的规定，并已正式签署知情同意书 (ICF)。患者同意遵守协议规定的程序和访问。
排除标准：
- 由于慢性肾病以外的原因引起的贫血，包括血红蛋白病、溶血性贫血、骨髓增生异常或恶性肿瘤；
- 研究药物给药前 2 个月内输血；
- 以前参加过这项研究；
- 在之前的临床研究中接受过 PRS-080#022-DP 治疗的患者；
- 当前或以前（研究药物给药前 60 天或 5 个半衰期内）使用另一种研究药物和/或医疗器械进行治疗或参与另一项临床研究；
- 作为研究者雇员或亲属的申办者或患者的雇员；
- 已知对 PRS-080#022-DP 配方的任何成分过敏；
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、抗丙型肝炎病毒抗体（抗丙型肝炎病毒抗体）或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，接受不超过3个月的血清学检测结果；
- 研究期间的计划手术；
- 已知或疑似活动性感染；
- 活动性或慢性胃肠道出血，或已知的凝血障碍；
- 根据研究者的判断，不愿意或不能遵守方案；
- 不稳定型心绞痛、心肌梗塞、经皮冠状动脉腔内成形术/支架、中风（器官或身体特定区域的突然循环障碍）或冠状动脉旁路移植术
- 充血性心力衰竭：纽约心脏协会III级或IV级；
- 伴有坏死的外周动脉疾病，IV 期（Fontaine）或 III 级（5 类和 6 类，Rutherford）；和
- 研究者判断可能会干扰研究参与或危及患者在研究期间的安全的任何医疗状况（例如，活动性感染）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：PRS-080#022-DP
实验性：PRS-080#022-DP 铁调素拮抗剂，重复给药，递增剂量
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生物/疫苗：PRS-080#022-DP 铁调素拮抗作用以动员铁和治疗贫血
其他名称：
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安慰剂比较：PRS-080-安慰剂#001
实验：PRS-080-Placebo#001 对照治疗，重复给药
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安慰剂比较
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的患者人数
大体时间：112天
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综合测量包括体征和症状、心率和血压基线的变化、心电图、体温、呼吸频率、临床化学和血液学
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112天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最高潮
大体时间：112天
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测量血液中 PRS-080#022 的最大浓度
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112天
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PRS-080#022对血清铁的影响
大体时间：56天
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与基线相比总血清铁浓度的变化
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56天
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PRS-080#022 对铁蛋白的影响
大体时间：56天
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与基线相比血清铁蛋白浓度的变化
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56天
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PRS-080#022 对转铁蛋白饱和度的影响
大体时间：56天
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与基线相比血清转铁蛋白饱和度的变化
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56天
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PRS-080#022 对血浆中铁调素浓度的影响
大体时间：56天
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与基线相比铁调素浓度的变化
|
56天
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产生抗药抗体的患者人数
大体时间：112天
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与基线相比，第 28 天时具有 PRS-080#022 抗体的患者人数
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112天
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对红细胞 Hb 浓度的影响
大体时间：56天
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与基线相比 Hb 浓度的变化
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56天
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低谷
大体时间：112天
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在药物应用前测量 PRS-080#022 的浓度
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112天
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最高温度
大体时间：112天
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评估 PRS-080#022 达到最大浓度的时间
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112天
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消除 PRS-080#022
大体时间：112天
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最后一次在血浆中施用 PRS-080 后评估终末速率常数和终末半衰期 (t½)
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112天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lutz Renders, Prof. MD、Technical University, Munich
- 首席研究员：Ondřej Viklický, Prof.MD、Institute of Clinical and Experimental Medicine Nephrology Clinic Prague
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年9月30日
初级完成 (实际的)
2019年3月30日
研究完成 (实际的)
2019年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年10月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月27日
首次发布 (实际的)
2017年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月17日
最后验证
2018年11月1日
更多信息
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