中东地区儿童及成人NPHS2基因突变与肾病综合征相关性研究

肾病综合征 (NS) 是儿科和成人肾脏病学中最常见的诊断之一，西方国家的患病率为每 100,000 名儿童中有 16 例，每 100,000 名成人中有 3 例。

在大多数情况下，NS 的发病机制仍然难以捉摸，患者的临床表型不允许区分不同的原因。 因此，患有 NS 的儿童通常在进行活组织检查之前接受皮质类固醇治疗，并且大约 80% 的儿童对这种治疗有反应。 根据这一观察，儿科 NS 分为两大类；类固醇敏感性肾病综合征 (SSNS) 和类固醇耐药性肾病综合征 (SRNS)。 在这两个类别中，活检结果通常是微小病变 (MCD)，而少数可能显示局灶性和节段性肾小球硬化 (FSGS)。 尽管受 SSNS 影响的儿童具有良好的长期预后，但大多数 SRNS 患者在诊断后 2-10 年内进展为终末期肾病 (ESRD)。

在成人中，FSGS 的活检诊断比在儿童中更常见，而且更多患者不会单独对皮质类固醇产生反应，并且需要额外的免疫抑制药物治疗。 约 40% 的患者将在 10 年内进展为 ESRD。

目前，至少有 19 个基因已被明确识别为与 SRNS 相关，其中包含约 300 个独立突变，赋予该疾病相当大的遗传异质性。

基因检测正在成为 SRNS 中一种有用的诊断工具，因为它对临床病程、治疗反应、移植后蛋白尿的风险和产前诊断有影响。 基于当前证据的基因检测方法似乎具有成本效益，并可能有助于 SRNS 的最佳管理。

NPHS2 基因位于 1 号染色体上，也称为 Podocin 基因。 它编码 ​​podocin 蛋白。 Podocin 是一种由 383 个氨基酸组成的脂质筏相关蛋白，位于裂隙隔膜处，是肾小球滤过屏障的结构组织和调节所必需的。 它与其他裂隙隔膜蛋白的相互作用，例如。 nephrin、NEPH1、CD2AP 和 TRPC6 在机械感觉信号、足细胞存活、细胞极性和细胞骨架组织中很重要。

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据报道，NPHS2 基因的变异与 NS 相关。

据报道，通常研究的 rs61747728 NPHS2 基因多态性也称为 p.R229Q 与 NS 和 SRNS 相关。

然而其他人没有报告关联，这可能是由于人口差异。

rs61747728 是在外显子 5 上发现的一种非同义变体，它被认为参与了在体外和可能在体内改变 podocin 的功能特性。

因此，研究人员将调查 p.R229Q 变体在中东 NS 患者中的频率。

遗传分析将在几个方面产生重要影响：-

1. 了解该地区的疾病生物学。
2. 就他们的临床过程以及他们将对什么药物做出反应向患者提供咨询。
3. 就在病程中尽早进行肾移植的可能性向患者提供咨询