Studio dell'associazione delle mutazioni nel gene NPHS2 e nella sindrome nefrosica nei bambini e negli adulti in Medio Oriente

La sindrome nefrosica (NS) rappresenta una delle diagnosi più comuni nella nefrologia pediatrica e dell'adulto, con una prevalenza di 16 per 100.000 bambini e 3 per 100.000 adulti nei paesi occidentali.

Nella maggior parte dei casi, la patogenesi della SN rimane sfuggente e il fenotipo clinico dei pazienti non consente la discriminazione tra le diverse cause. Pertanto, i bambini con SN sono generalmente trattati con corticosteroidi prima che venga eseguita una biopsia e circa l'80% di loro risponde a tale trattamento. Secondo questa osservazione, la NS pediatrica è stata suddivisa in due grandi categorie; Sindrome nefrosica sensibile agli steroidi (SSNS) e sindrome nefrosica resistente agli steroidi (SRNS). In entrambe queste categorie il risultato della biopsia è solitamente malattia a minima alterazione (MCD), mentre alcune possono mostrare glomerulosclerosi focale e segmentale (FSGS). Sebbene i bambini affetti da SSNS abbiano una buona prognosi a lungo termine, la maggior parte dei pazienti con SRNS progredisce verso la malattia renale allo stadio terminale (ESRD) entro 2-10 anni dalla diagnosi.

Negli adulti una diagnosi bioptica di FSGS è più comune che nei bambini e più pazienti non risponderanno ai soli corticosteroidi e avranno bisogno di ulteriori farmaci immunosoppressori. Circa il 40% passerà all'ESRD entro 10 anni.

Attualmente, almeno 19 geni sono stati chiaramente identificati con associazione a SRNS che ospitano ~ 300 mutazioni indipendenti, conferendo una notevole eterogeneità genetica al disturbo.

I test genetici stanno emergendo come un utile strumento diagnostico nella SRNS in quanto hanno implicazioni per il decorso clinico, la risposta al trattamento, il rischio di proteinuria post-trapianto e la diagnosi prenatale. Un approccio per i test genetici basato sulle prove attuali sembra conveniente e può aiutare nella migliore gestione possibile di SRNS.

Il gene NPHS2, si trova sul cromosoma 1 ed è anche noto come gene Podocin. Codifica la proteina podocin. Podocin è una proteina associata alla zattera lipidica di 383 aminoacidi localizzata nel diaframma a fessura, dove è richiesta per l'organizzazione strutturale e la regolazione della barriera di filtrazione glomerulare. La sua interazione con altre proteine ​​del diaframma a fessura, ad es. nefrina, NEPH1, CD2AP e TRPC6 è importante nella segnalazione di meccanosensazione, nella sopravvivenza dei podociti, nella polarità cellulare e nell'organizzazione del citoscheletro .

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È stato riportato che varianti nel gene NPHS2 sono associate a NS.

È stato segnalato che il polimorfismo del gene NPHS2 rs61747728 comunemente studiato, noto anche come p.R229Q, è associato a NS e SRNS .

Tuttavia altri non sono riusciti a segnalare un'associazione, che potrebbe essere dovuta a differenze di popolazione.

La rs61747728 è una variante non sinonimo trovata sull'esone 5 che si suggerisce sia coinvolta nell'alterazione delle proprietà funzionali della podocina in vitro e possibilmente in vivo .

Gli investigatori studieranno quindi la frequenza della variante p.R229Q nei pazienti mediorientali con NS.

L'analisi genetica avrà importanti implicazioni in diversi aspetti: -

1. Comprendere la biologia della malattia in questa parte del mondo.
2. Consulenza ai pazienti sul loro decorso clinico e su quali farmaci risponderanno.
3. Consigliare i pazienti sulla possibilità di un trapianto di rene prima del decorso della malattia