Tutkimus NPHS2-geenin mutaatioiden yhdistämisestä ja nefroottisesta oireyhtymästä lapsilla ja aikuisilla Lähi-idässä

Nefroottinen oireyhtymä (NS) on yksi yleisimmistä diagnooseista lasten ja aikuisten nefrologiassa, ja sen esiintyvyys on 16 per 100 000 lasta ja 3 per 100 000 aikuista länsimaissa.

Useimmissa tapauksissa NS:n patogeneesi jää epäselväksi, eikä potilaiden kliininen fenotyyppi salli eri syiden välistä syrjintää. Siksi NS-lapsia hoidetaan yleensä kortikosteroideilla ennen biopsian ottamista, ja noin 80 % heistä reagoi tällaiseen hoitoon. Tämän havainnon mukaan lasten NS on jaettu kahteen laajaan luokkaan; Steroidiherkkä nefroottinen oireyhtymä (SSNS) ja steroidiresistentti nefroottinen oireyhtymä (SRNS). Molemmissa näissä luokissa biopsian tulos on yleensä Minimal Change Disease (MCD), kun taas muutamassa voi esiintyä fokaalista ja segmentaalista glomeruloskleroosia (FSGS). Vaikka SSNS:stä kärsivillä lapsilla on hyvä pitkän aikavälin ennuste, useimmat SRNS-potilaat etenevät loppuvaiheen munuaistautiin (ESRD) 2–10 vuoden kuluessa diagnoosista.

Aikuisilla biopsiadiagnoosi FSGS on yleisempi kuin lapsilla, ja useammat potilaat eivät reagoi pelkkään kortikosteroideihin ja tarvitsevat lisää immunosuppressiivisia lääkkeitä. Noin 40 % etenee ESRD:hen 10 vuoden sisällä.

Tällä hetkellä ainakin 19 geeniä on selkeästi tunnistettu liittyneenä SRNS:ään, ja niissä on noin 300 itsenäistä mutaatiota, mikä antaa häiriölle huomattavan geneettisen heterogeenisyyden.

Geneettinen testaus on nousemassa hyödylliseksi diagnostiseksi työkaluksi SRNS:ssä, koska sillä on vaikutuksia kliiniseen kulumiseen, hoitovasteeseen, transplantaation jälkeisen proteinurian riskiin ja synnytystä edeltävään diagnoosiin. Nykyiseen näyttöön perustuva lähestymistapa geneettiseen testaukseen vaikuttaa kustannustehokkaalta ja voi auttaa SRNS:n parhaassa mahdollisessa hallinnassa.

NPHS2-geeni sijaitsee kromosomissa 1 ja tunnetaan myös nimellä Podocin-geeni. Se koodaa podosiiniproteiinia. Podosiini on 383 aminohaposta koostuva lipidilauttoon liittyvä proteiini, joka sijaitsee rakokalvon kohdalla, missä sitä tarvitaan glomerulussuodatuksen esteen rakenteelliseen organisointiin ja säätelyyn. Sen vuorovaikutus muiden rakokalvoproteiinien kanssa, esim. nefriini, NEPH1, CD2AP ja TRPC6 ovat tärkeitä mekanosensaatiosignalointissa, podosyyttien selviytymisessä, solujen polariteetissa ja sytoskeletalisessa organisaatiossa.

.

On raportoitu, että NPHS2-geenin variantit liittyvät NS:ään.

Yleisesti tutkitun rs61747728 NPHS2 -geenin polymorfismin, joka tunnetaan myös nimellä p.R229Q, on raportoitu liittyvän NS:ään ja SRNS:ään.

Toiset eivät kuitenkaan ole ilmoittaneet yhdistyksestä, mikä saattaa johtua väestöeroista.

Rs61747728 on ei-synonyymi variantti, joka löytyy eksonista 5, jonka oletetaan olevan osallisena podosiinin toiminnallisten ominaisuuksien muuttamisessa in vitro ja mahdollisesti in vivo .

Siksi tutkijat tutkivat p.R229Q-variantin esiintymistiheyttä Lähi-idän potilailla, joilla on NS.

Geneettisellä analyysillä on tärkeitä seurauksia useissa asioissa:

1. Taudin biologian ymmärtäminen tässä osassa maailmaa.
2. Potilaiden neuvonta heidän kliinisestä kulustaan ​​ja lääkkeistä, joihin he reagoivat.
3. Potilaiden neuvonta mahdollisesta munuaisensiirrosta aikaisemmin sairauden kulussa