Изучение ассоциации мутаций в гене NPHS2 и нефротического синдрома у детей и взрослых на Ближнем Востоке

Нефротический синдром (НС) представляет собой один из наиболее распространенных диагнозов в детской и взрослой нефрологии с распространенностью 16 на 100 000 детей и 3 на 100 000 взрослых в западных странах.

В большинстве случаев патогенез НС остается неясным, а клинический фенотип пациентов не позволяет провести различие между различными причинами. Таким образом, детей с НС обычно лечат кортикостероидами до взятия биопсии, и примерно 80% из них реагируют на такое лечение. Согласно этому наблюдению, педиатрический НС был разделен на две широкие категории; Стероид-чувствительный нефротический синдром (ССНС) и стероид-резистентный нефротический синдром (СРНС). В обеих этих категориях результатом биопсии обычно является болезнь минимальных изменений (БМИ), в то время как в некоторых случаях может обнаруживаться очаговый и сегментарный гломерулосклероз (ФСГС). Хотя у детей с СЧНС хороший долгосрочный прогноз, у большинства пациентов со СРНС в течение 2–10 лет после постановки диагноза развивается терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН).

У взрослых биопсийный диагноз ФСГС встречается чаще, чем у детей, и больше пациентов не реагируют на одни только кортикостероиды и нуждаются в дополнительных иммунодепрессантах. Примерно у 40% в течение 10 лет развивается терминальная почечная недостаточность.

В настоящее время четко идентифицировано по крайней мере 19 генов, ассоциированных со СРНС, содержащих около 300 независимых мутаций, что придает этому заболеванию значительную генетическую гетерогенность.

Генетическое тестирование становится полезным диагностическим инструментом при СРНС, поскольку оно имеет значение для клинического течения, ответа на лечение, риска посттрансплантационной протеинурии и пренатальной диагностики. Подход к генетическому тестированию, основанный на современных данных, кажется экономически эффективным и может помочь в наилучшем лечении СРНС.

Ген NPHS2 расположен на хромосоме 1 и также известен как ген подоцина. Он кодирует белок подоцин. Подоцин представляет собой связанный с липидным рафтом белок из 383 аминокислот, локализованный в щелевой диафрагме, где он необходим для структурной организации и регуляции барьера клубочковой фильтрации. Его взаимодействие с другими белками щелевой диафрагмы, например. нефрин, NEPH1, CD2AP и TRPC6 важны для передачи сигналов механоощущения, выживания подоцитов, клеточной полярности и организации цитоскелета.

.

Сообщалось, что варианты гена NPHS2 связаны с НС.

Сообщалось, что обычно изучаемый полиморфизм rs61747728 гена NPHS2, также известный как p.R229Q, связан с NS и SRNS.

Однако другие не смогли сообщить об ассоциации, что может быть связано с различиями в популяции.

rs61747728 представляет собой несинонимичный вариант, обнаруженный в экзоне 5, который, как предполагается, участвует в изменении функциональных свойств подоцина in vitro и, возможно, in vivo.

Поэтому исследователи будут изучать частоту варианта p.R229Q у пациентов с НС на Ближнем Востоке.

Генетический анализ будет иметь важные последствия в нескольких аспектах:

1. Понимание биологии болезни в этой части мира.
2. Консультирование пациентов по их клиническому течению и тому, какие лекарства они будут реагировать.
3. Консультирование пациентов о возможности трансплантации почки на раннем этапе их заболевания