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Étude de l'association des mutations du gène NPHS2 et du syndrome néphrotique chez les enfants et les adultes au Moyen-Orient

9 janvier 2019 mis à jour par: AHMED ABDULQADER HAMMOUDA ABOU SHALL

Le syndrome néphrotique (SN) représente l'un des diagnostics les plus courants en néphrologie pédiatrique et adulte, avec une prévalence de 16 pour 100 000 enfants et 3 pour 100 000 adultes dans les pays occidentaux.

Dans la plupart des cas, la pathogénie du SN reste insaisissable et le phénotype clinique des patients ne permet pas de discriminer les différentes causes. Ainsi, les enfants atteints de SN sont généralement traités avec des corticostéroïdes avant la réalisation d'une biopsie, et environ 80 % d'entre eux répondent à un tel traitement. Selon cette observation, le NS pédiatrique a été séparé en deux grandes catégories ; Syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes (SSNS) et syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes (SRNS). Dans ces deux catégories, le résultat de la biopsie est généralement une maladie à changement minimal (MCD), tandis que quelques-uns peuvent montrer une glomérulosclérose focale et segmentaire (FSGS). Bien que les enfants atteints de SSNS aient un bon pronostic à long terme, la plupart des patients atteints de SRNS évoluent vers une insuffisance rénale terminale (IRT) dans les 2 à 10 ans suivant le diagnostic .

Chez les adultes, un diagnostic de FSGS par biopsie est plus fréquent que chez les enfants et davantage de patients ne répondront pas aux corticostéroïdes seuls et auront besoin de médicaments immunosuppresseurs supplémentaires. Environ 40 % évolueront vers l'ESRD dans les 10 ans .

Actuellement, au moins 19 gènes ont été clairement identifiés avec une association au SRNS hébergeant environ 300 mutations indépendantes, conférant une hétérogénéité génétique considérable à la maladie.

Les tests génétiques sont en train de devenir un outil de diagnostic utile dans le SRNS car ils ont des implications sur l'évolution clinique, la réponse au traitement, le risque de protéinurie post-transplantation et le diagnostic prénatal. Une approche pour les tests génétiques basée sur les preuves actuelles semble rentable et peut aider à la meilleure gestion possible du SRNS .

Le gène NPHS2 est situé sur le chromosome 1 et est également connu sous le nom de gène Podocin. Il code la protéine podocine. La podocine est une protéine associée au radeau lipidique de 383 acides aminés localisée au niveau du diaphragme à fente, où elle est nécessaire à l'organisation structurelle et à la régulation de la barrière de filtration glomérulaire. Son interaction avec d'autres protéines du diaphragme à fente, par ex. la néphrine, NEPH1, CD2AP et TRPC6 jouent un rôle important dans la signalisation de la mécanosensation, la survie des podocytes, la polarité cellulaire et l'organisation du cytosquelette .

.

Il a été rapporté que des variants du gène NPHS2 sont associés à NS .

Le polymorphisme du gène rs61747728 NPHS2 couramment étudié, également connu sous le nom de p.R229Q, a été associé au NS et au SRNS .

Cependant, d'autres n'ont pas signalé d'association, ce qui pourrait être dû à des différences de population.

Le rs61747728 est une variante non synonyme trouvée sur l'exon 5 qui est supposée être impliquée dans la modification des propriétés fonctionnelles de la podocine in vitro et éventuellement in vivo.

Les chercheurs vont donc étudier la fréquence du variant p.R229Q chez les patients du Moyen-Orient atteints de SN.

L'analyse génétique aura des implications importantes à plusieurs égards : -

  1. Comprendre la biologie de la maladie dans cette partie du monde.
  2. Conseiller les patients sur leur évolution clinique et sur les médicaments auxquels ils répondront.
  3. Conseiller les patients sur la possibilité d'une greffe de rein plus tôt dans l'évolution de leur maladie

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

But du travail :

Le but de cette étude est :

  1. Identifier toute relation entre les mutations du gène NPHS2 et le SN chez les enfants et les adultes au Moyen-Orient.
  2. Étudier la relation des mutations de ce gène avec la présentation clinique, la clinique grossière et la réponse au traitement chez ces patients et la comparer avec des patients sans mutations de ce gène.
  3. Comparer nos résultats avec des données similaires d'autres populations/groupes ethniques du monde.
  4. Partager nos résultats avec les cliniciens traitants afin que le conseil aux patients puisse se faire en termes de traitement, de pronostic et de dépistage familial.

Résultat et bénéfice attendus :

Avec le nombre croissant de patients atteints de SN au Moyen-Orient et le nombre plus élevé de mariages consanguins par rapport à d'autres sociétés, les enquêteurs sont sûrs que de nombreuses mutations génétiques seront découvertes qui pourraient être les mêmes que les gènes précédemment signalés ou de nouveaux nouveaux gènes.

Dans les deux cas, les enquêteurs auraient étudié la prédisposition génétique de notre population de patients et aidé les néphrologues à prendre les décisions thérapeutiques appropriées.

Les chercheurs s'attendent à un total de 150 patients atteints de SN chez les enfants et les adultes. Environ 20 % proviendront de la population pédiatrique atteinte de MCD, tandis qu'environ 80 % seront des adultes atteints principalement de FSGS.

Recrutement de patients :

Cette étude inclura des patients référés aux services de néphrologie des principaux hôpitaux des hôpitaux Koweït-Mubarak, Amiri, Farwaniya, Adan et Jahra. Enfants et adultes de tous âges.

Cette étude inclura également des patients référés aux services de néphrologie des hôpitaux universitaires d'Assuit et de tous les hôpitaux de Haute-Égypte Enfants et adultes de tous âges,

Procédures:

Prélèvement de salive et de sang et extraction d'ADN

Après avoir obtenu le consentement éclairé des parents d'enfants et d'adultes, 3 ml de sang seront prélevés sur les enfants et en cas de refus des patients ou de leurs parents, des écouvillons buccaux seront prélevés sur les enfants et 5 ml de sang seront prélevés sur les adultes. .Tous les patients seront pleinement informés des méthodes de prélèvement sanguin ou des prélèvements buccaux et un consentement écrit sera obtenu des patients adultes et des parents d'enfants. Les écouvillons buccaux seront traités pour extraire l'ADN et stockés à -20 jusqu'au moment de l'analyse génétique. Les échantillons de sang périphérique seront prélevés dans des tubes anticoagulés EDTA et l'ADN sera extrait selon les méthodes standard à l'aide du mini kit de sang QIAGEN DNA (QIAGEN) et conservé à 20 jusqu'au moment de l'analyse.

Génotypage :

Le génotypage de la variante NPHS2 rs61747728 sera effectué par le test de discrimination allélique TaqMan en temps réel (Life technologies, CA, USA) selon les protocoles standard du fabricant. Une analyse de discrimination allélique sera effectuée et analysée à l'aide du logiciel SDS du système de PCR en temps réel ABI 7500 Fast (Life technologies, CA, USA).

analyses statistiques

L'analyse statistique de base sera effectuée à l'aide du logiciel SPSS (version 22 ; SPSS Inc, Chicago, IL, États-Unis). L'analyse génétique sera réalisée à l'aide du package SNPassoc du logiciel R.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Koweit
      • Ḩawallī, Koweit, 24923Safat13110
        • Faculty of Medicine-Pathology Department

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 50 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Cette étude inclura des patients référés aux services de néphrologie des principaux hôpitaux des hôpitaux Koweït-Mubarak, Amiri, Farwaniya, Adan et Jahra. Enfants et adultes de tous âges.

Cette étude inclura également des patients référés aux services de néphrologie des hôpitaux universitaires d'Assuit et de tous les hôpitaux de Haute-Égypte Enfants et adultes de tous âges

La description

Critère d'intégration:

  • Critères d'inclusion chez les enfants :

Tous les enfants qui se sont présentés avec un début aigu de protéinurie lourde (> 3 g/24 h).

Si une biopsie a été réalisée, seul un diagnostic de MCD ou de FSGS sera inclus après avoir effectué des tests de microscopie optique, d'immunofluorescence ou d'immunoperoxydase et de microscopie électronique. Ces études seront examinées par le chercheur principal.

Si une biopsie n'est pas effectuée comme c'est le cas chez de nombreux enfants, les paramètres cliniques et sérologiques doivent être compatibles avec la MCD ou la FSGS, comme en témoigne la négativité des marqueurs auto-immuns et infectieux. L'âge limite utilisé pour orienter les patients vers des néphrologues adultes a 16 ans.

Critères d'inclusion chez l'adulte :

Tous les patients présentant une protéinurie d'apparition aiguë ou progressive mais devant être supérieure à 1 g/24 heures. Une biopsie doit avoir été réalisée et examinée par l'investigateur principal et les résultats doivent être MCD/FSGS après avoir appliqué toutes les études pathologiques susmentionnées.

Critère d'exclusion:

  • 1) Tous les patients diagnostiqués comme MCD secondaire à : -

    1. Médicaments : AINS (les plus courants), antimicrobiens, lithium, bisphosphonates et pénicillamine (beaucoup d'autres).
    2. Cancer : hémopathies malignes (les plus fréquentes), tumeurs malignes des organes solides (rarement associées à la MCD).
    3. Infections : (rarement) : en particulier la tuberculose, la syphilis, le VIH, le VHC, les mycoplasmes.
    4. Atopie : 30 % des patients MCD.

    5. Immunisations.

      2) Tous les patients diagnostiqués comme FSGS secondaire à : -

    1. Infection (invasion des podocytes) : Néphropathie associée au VIH (HIVAN) , Parvovirus B19.
    2. Médicaments (toxicité des podocytes) : Pmidronate, lithium, interféron et héroïne.
    3. Réduction congénitale ou acquise de la masse du néphron : Dyplasie rénale, néphropathie par reflux, maladie rénovasculaire, néphrectomie partielle ou unilatérale.
    4. Hyperfiltration dans le cadre du processus pathologique : obésité morbide, néphropathie diabétique, pré-éclampsie, drépanocytose.
    5. Toute cause de maladie glomérulaire avec cicatrisation progressive : par ex. GN membraneuse, IgAN, syndrome d'Alport, microangiopathie thrombotique, vascularite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des mutations du gène NPHS2 (fréquence du site polymorphe p.R229Q) chez les patients atteints du syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes par rapport au syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes
Délai: De base à 2 ans

les participants seront suivis jusqu'à 2 ans et classés comme syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes ou syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes en fonction de la réponse clinique à la corticothérapie (1 mg de prednisolone/kg) pendant 6 semaines au total.

Une biopsie rénale sera effectuée pour tous les patients de plus de 5 ans (MCD et FSGS) inclus.

Un échantillon de sang ou un écouvillon buccal sera prélevé sur tous les patients et le génotypage de la variante du gène NPHS2 sera effectué pour signaler le nombre de participants présentant des mutations du gène NPHS2 afin de partager nos résultats avec les cliniciens traitants afin que le conseil des patients puisse être fait en termes de conseiller une greffe de rein plus tôt dans leur évolution clinique, leur pronostic et leur dépistage familial.
De base à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AHMED ABDULQADER HAMMOUDA ABOU SHALL

Collaborateurs

Assiut University
Kuwait University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2017

Première publication (Réel)

30 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MG03/15

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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