이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

중동지역 소아 및 성인의 NPHS2 유전자 변이와 신증후군 연관성 연구

2019년 1월 9일 업데이트: AHMED ABDULQADER HAMMOUDA ABOU SHALL

신증후군(NS)은 소아 및 성인 신장학에서 가장 흔한 진단 중 하나이며 서구 국가에서는 어린이 100,000명당 16명, 성인 100,000명당 3명의 유병률을 보입니다.

대부분의 경우 NS의 병인은 파악하기 어렵고 환자의 임상적 표현형은 여러 원인 사이의 차별을 허용하지 않습니다. 따라서 NS가 있는 소아는 일반적으로 생검을 실시하기 전에 코르티코스테로이드로 치료를 받으며 약 80%가 그러한 치료에 반응합니다. 이 관찰에 따르면 소아 NS는 크게 두 가지 범주로 구분됩니다. 스테로이드 민감성 신증후군(SSNS) 및 스테로이드 내성 신증후군(SRNS). 이 두 범주 모두에서 생검 결과는 일반적으로 최소 변화 질환(MCD)이며 소수는 국소 및 분절 사구체 경화증(FSGS)을 나타낼 수 있습니다. SSNS에 영향을 받은 어린이의 장기 예후는 양호하지만 대부분의 SRNS 환자는 진단 후 2-10년 이내에 말기 신장 질환(ESRD)으로 진행합니다.

성인의 경우 FSGS의 생검 진단이 어린이보다 더 일반적이며 더 많은 환자가 코르티코스테로이드 단독에 반응하지 않고 추가적인 면역억제제가 필요할 것입니다. 약 40%는 10년 이내에 ESRD로 진행될 것입니다.

현재, 장애에 상당한 유전적 이질성을 부여하는 ~300개의 독립적인 돌연변이를 은닉하는 SRNS와 관련하여 적어도 19개의 유전자가 명확하게 확인되었습니다.

유전자 검사는 임상 과정, 치료 반응, 이식 후 단백뇨 위험 및 산전 진단에 영향을 미치기 때문에 SRNS에서 유용한 진단 도구로 부상하고 있습니다. 현재 증거에 기반한 유전자 검사 접근 방식은 비용 효율적이며 SRNS의 최상의 관리에 도움이 될 수 있습니다.

NPHS2 유전자는 염색체 1에 위치하며 Podocin 유전자로도 알려져 있습니다. 그것은 podocin 단백질을 암호화합니다. Podocin은 사구체 여과 장벽의 구조적 구성과 조절에 필요한 슬릿 다이어프램에 국한된 383개 아미노산 지질-뗏목 관련 단백질입니다. 예를 들어 다른 슬릿 다이어프램 단백질과의 상호 작용. 네프린, NEPH1, CD2AP 및 TRPC6은 기계적 감각 신호, 발세포 생존, 세포 극성 및 세포골격 구성에 중요합니다.

.

NPHS2 유전자의 변이가 NS와 연관되어 있는 것으로 보고되었습니다.

일반적으로 연구되는 rs61747728 NPHS2 유전자 다형성(p.R229Q라고도 함)은 NS 및 SRNS와 관련이 있는 것으로 보고되었습니다.

그러나 다른 사람들은 인구 차이로 인한 연관성을 보고하지 못했습니다.

rs61747728은 엑손 5에서 발견되는 동의어가 아닌 변이체이며 이는 시험관 내 및 아마도 생체 내에서 포도신의 기능적 특성을 변경하는 데 관여하는 것으로 제안됩니다.

따라서 조사관은 NS가 있는 중동 환자에서 p.R229Q 변이의 빈도를 조사할 것입니다.

유전자 분석은 여러 측면에서 중요한 의미를 갖습니다.

  1. 세계의 이 부분에서 질병의 생물학을 이해합니다.
  2. 환자에게 임상 과정과 반응할 약물에 대해 상담합니다.
  3. 질병 경과에 따라 더 빠른 신장 이식 가능성에 대해 환자 상담

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

작업의 목표:

이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

  1. 중동의 어린이와 성인에서 NPHS2 유전자 돌연변이와 NS 사이의 관계를 확인합니다.
  2. 이 유전자의 돌연변이와 이러한 환자의 임상적 표현, 임상적 조악함 및 치료에 대한 반응의 관계를 연구하고 이를 이 유전자에 돌연변이가 없는 환자와 비교합니다.
  3. 우리의 결과를 다른 세계 인구/인종 그룹의 유사한 데이터와 비교합니다.
  4. 치료, 예후 및 가족 선별 측면에서 환자 상담이 이루어질 수 있도록 치료 임상의와 결과를 공유합니다.

예상 결과 및 이점:

중동에서 NS 환자가 증가하고 다른 사회에 비해 근친 결혼이 많아짐에 따라 이전에 보고된 유전자 또는 새로운 새로운 유전자와 동일할 수 있는 많은 유전자 변이가 밝혀질 것이라고 연구자들은 확신합니다.

두 경우 모두 조사관은 환자 모집단의 유전적 소인을 연구하고 신장 전문의가 적절한 치료 결정을 내리는 데 도움을 주었을 것입니다.

연구자들은 어린이와 성인 모두에서 총 150명의 NS 환자를 예상하고 있습니다. 약 20%는 MCD가 있는 소아 인구에서 나올 것이며 약 80%는 주로 FSGS가 있는 성인일 것입니다.

환자 모집:

이 연구에는 쿠웨이트의 주요 병원인 Mubarak, Amiri, Farwaniya, Adan 및 Jahra 병원의 신장과로 의뢰된 환자가 포함됩니다. 모든 연령대의 어린이와 성인 모두.

이 연구는 또한 Assuit 대학 병원과 모든 Upper Egypt 병원의 신장과로 의뢰된 환자를 포함할 것입니다.

절차:

타액 및 혈액 샘플링 및 DNA 추출

소아 및 성인 부모의 사전 동의를 얻은 후 소아로부터 3ml를 채취하고, 환자 또는 부모가 거부하는 경우 소아는 협측 면봉으로 채취하고 성인은 5ml를 채취합니다. .모든 환자에게 채혈 방법 또는 협측 면봉 채취 방법에 대해 충분히 알리고 성인 환자와 어린이의 부모로부터 서면 동의를 얻습니다. 구강 면봉은 DNA를 추출하기 위해 처리되고 유전자 분석 시간까지 -20에 저장됩니다. 말초 혈액 샘플은 EDTA 항응고 튜브에 수집되고 DNA는 QIAGEN DNA 혈액 미니 키트(QIAGEN)를 사용하여 표준 방법에 따라 추출되고 분석 시점까지 20에서 보관됩니다.

유전자형:

NPHS2 변이체 rs61747728의 유전형 분석은 표준 제조업체 프로토콜에 따라 Real-time TaqMan Allelic Discrimination Assay(Life Technologies, CA, USA)로 수행됩니다. 대립 유전자 변별 분석은 ABI 7500 Fast Real-time PCR 시스템 SDS 소프트웨어(Life Technologies, CA, USA)를 사용하여 수행 및 분석됩니다.

통계 분석

기본 통계 분석은 SPSS 소프트웨어(버전 22; SPSS Inc, Chicago, IL, USA)를 사용하여 수행됩니다. 유전자 분석은 R 소프트웨어의 SNPassoc 패키지를 사용하여 수행됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

150

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 쿠웨이트
      • Ḩawallī, 쿠웨이트, 24923Safat13110
        • Faculty of Medicine-Pathology Department

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

2년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

이 연구에는 쿠웨이트의 주요 병원인 Mubarak, Amiri, Farwaniya, Adan 및 Jahra 병원의 신장과로 의뢰된 환자가 포함됩니다. 모든 연령대의 어린이와 성인 모두.

이 연구에는 Assuit 대학 병원과 모든 Upper Egypt 병원의 신장과로 의뢰된 환자도 포함됩니다. 모든 연령대의 어린이와 성인 모두

설명

포함 기준:

  • 아동의 포함 기준:

심각한 단백뇨(>3g/24시간)의 급성 발병을 나타낸 모든 어린이.

생검을 수행한 경우 광학 현미경 검사, 면역형광 또는 면역과산화효소 검사 및 전자 현미경 검사를 수행한 후 MCD 또는 FSGS 진단만 포함됩니다. 이러한 연구는 1차 조사관이 검토할 것입니다.

많은 소아의 경우처럼 생검을 수행하지 않는 경우 임상 및 혈청학적 매개변수는 자가면역 및 감염 마커의 음성으로 입증되는 MCD 또는 FSGS와 일치해야 합니다. 16년이다.

성인의 포함 기준:

단백뇨가 급성 또는 점진적으로 발생하지만 1g/24시간 이상이어야 하는 모든 환자. 생검은 1차 조사자가 수행하고 검토해야 하며 결과는 앞서 언급한 모든 병리학적 연구를 적용한 후 MCD/FSGS여야 합니다.

제외 기준:

  • 1) 다음에 속발성 MCD로 진단된 모든 환자:-

    1. 약물:NSAID(가장 흔함), 항균제, 리튬, 비스포스포네이트 및 페니실라민(기타 다수).
    2. 암:혈액학적 악성종양(가장 흔함), 고형 장기 악성종양(MCD와 거의 연관되지 않음).
    3. 감염:(드물게):특히 결핵, 매독, HIV, HCV, 마이코플라스마.
    4. 아토피: MCD 환자의 30%.

    5. 예방 접종.

      2) 다음에 속발하는 FSGS로 진단된 모든 환자:-

    1. 감염(족세포 침입): HIV 관련 신병증(HIVAN) , 파보바이러스 B19.
    2. 약물(족세포 독성): Pmidronate, 리튬, 인터페론 및 헤로인.
    3. 선천성 또는 후천성 네프론 질량 감소: 신장 이형성증, 역류성 신증, 신혈관 질환, 부분 또는 편측 신장 절제술.
    4. 질병 과정의 일부인 과여과: 병적 비만, 당뇨병성 신증, 전자간증, 낫적혈구병.
    5. 진행성 흉터가 있는 사구체 질환의 모든 원인: 예. 막성 GN, IgAN, 알포트 증후군, 혈전성 미세혈관병증, 혈관염.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
스테로이드-민감성 신증후군과 비교하여 스테로이드 내성 신증후군 환자에서 NPHS2 유전자 돌연변이(p.R229Q 다형성 부위의 빈도)를 달성한 참가자 수
기간: 기준선에서 2년

참가자는 최대 2년 동안 모니터링되며 총 6주 동안 스테로이드 요법(1mg 프레드니솔론/kg)에 대한 임상 반응에 따라 스테로이드 민감성 신증후군 또는 스테로이드 내성 신증후군으로 분류됩니다.

신장 생검은 5세 이상의 모든 환자(MCD 및 FSGS)에 대해 수행될 것입니다.

모든 환자로부터 혈액 샘플 또는 협측 면봉을 채취하고 NPHS2 유전자 변이의 유전자형 분석을 수행하여 NPHS2 유전자 변이가 있는 참가자 수를 보고하여 치료 임상의와 결과를 공유하여 환자 상담을 수행할 수 있습니다. 임상 과정, 예후 및 가족 검사에서 더 빠른 신장 이식에 대해 조언합니다.
기준선에서 2년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

AHMED ABDULQADER HAMMOUDA ABOU SHALL

협력자

Assiut University
Kuwait University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 10월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 10월 1일

연구 완료 (예상)

2020년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 10월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 10월 27일

처음 게시됨 (실제)

2017년 10월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 1월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 1월 9일

마지막으로 확인됨

2019년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MG03/15

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

신증후군에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Angola

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다