Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie związku mutacji w genie NPHS2 i zespole nerczycowym u dzieci i dorosłych na Bliskim Wschodzie

9 stycznia 2019 zaktualizowane przez: AHMED ABDULQADER HAMMOUDA ABOU SHALL

Zespół nerczycowy (NS) stanowi jedno z najczęstszych rozpoznań w nefrologii dziecięcej i dorosłych, z częstością występowania 16 na 100 000 dzieci i 3 na 100 000 dorosłych w krajach zachodnich.

W większości przypadków patogeneza ZN pozostaje nieuchwytna, a fenotyp kliniczny pacjentów nie pozwala na rozróżnienie między różnymi przyczynami. Dlatego dzieci z ZN są zazwyczaj leczone kortykosteroidami przed wykonaniem biopsji, a około 80% z nich odpowiada na takie leczenie. Zgodnie z tą obserwacją, pediatryczny NS został podzielony na dwie szerokie kategorie; steroidowrażliwy zespół nerczycowy (SSNS) i steroidooporny zespół nerczycowy (SRNS). W obu tych kategoriach wynikiem biopsji jest zwykle choroba minimalnych zmian (MCD), podczas gdy kilka może wykazywać ogniskowe i segmentowe stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS). Chociaż dzieci dotknięte SSNS mają dobre długoterminowe rokowania, większość pacjentów z SRNS przechodzi w schyłkową niewydolność nerek (ESRD) w ciągu 2-10 lat od rozpoznania.

U dorosłych rozpoznanie FSGS na podstawie biopsji jest częstsze niż u dzieci, a więcej pacjentów nie zareaguje na same kortykosteroidy i będzie wymagać dodatkowych leków immunosupresyjnych. Około 40% przejdzie do ESRD w ciągu 10 lat.

Obecnie co najmniej 19 genów zostało wyraźnie zidentyfikowanych z powiązaniem z SRNS, niosąc ~ 300 niezależnych mutacji, nadając zaburzeniu znaczną heterogeniczność genetyczną.

Testy genetyczne stają się użytecznym narzędziem diagnostycznym w SRNS, ponieważ mają wpływ na przebieg kliniczny, odpowiedź na leczenie, ryzyko białkomoczu po przeszczepie i diagnostykę prenatalną. Podejście do testów genetycznych oparte na aktualnych dowodach wydaje się opłacalne i może pomóc w jak najlepszym leczeniu SRNS.

Gen NPHS2 znajduje się na chromosomie 1 i jest również znany jako gen Podocin. Koduje białko podociny. Podocyna jest 383-aminokwasowym białkiem związanym z tratwami lipidowymi, zlokalizowanym w szczelinie przepony, gdzie jest wymagana do strukturalnej organizacji i regulacji bariery filtracji kłębuszkowej. Jego interakcja z innymi białkami błony szczelinowej, np. nefryna, NEPH1, CD2AP i TRPC6 są ważne w sygnalizacji mechanosensacyjnej, przeżywalności podocytów, polarności komórek i organizacji cytoszkieletu.

.

Donoszono, że warianty genu NPHS2 są związane z NS.

Doniesiono, że powszechnie badany polimorfizm genu rs61747728 NPHS2, znany również jako p.R229Q, jest związany z NS i SRNS.

Jednak inni nie zgłosili związku, co może wynikać z różnic w populacji.

Rs61747728 to niesynonimiczny wariant znaleziony w eksonie 5, który, jak się sugeruje, bierze udział w zmianie właściwości funkcjonalnych podocyny in vitro i prawdopodobnie in vivo.

Badacze będą zatem badać częstość występowania wariantu p.R229Q u pacjentów z NS z Bliskiego Wschodu.

Analiza genetyczna będzie miała ważne implikacje w kilku aspektach:

  1. Zrozumienie biologii choroby w tej części świata.
  2. Doradzanie pacjentom na temat ich przebiegu klinicznego i leków, na które zareagują.
  3. Doradzanie pacjentom o możliwości przeszczepienia nerki na wcześniejszym etapie ich choroby

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel pracy:

Celem tego badania jest:

  1. Aby zidentyfikować jakikolwiek związek między mutacjami genu NPHS2 a NS u dzieci i dorosłych na Bliskim Wschodzie.
  2. Zbadanie związku mutacji w tym genie z obrazem klinicznym, zgrubnym klinicznym i odpowiedzią na leczenie u tych pacjentów oraz porównanie ich z pacjentami bez mutacji w tym genie.
  3. Aby porównać nasze wyniki z podobnymi danymi z innych światowych populacji/grup etnicznych.
  4. Dzielenie się naszymi wynikami z klinicystami prowadzącymi leczenie, aby można było udzielać porad pacjentom w zakresie leczenia, rokowania i badań przesiewowych w rodzinie.

Oczekiwany wynik i korzyści:

Wraz ze wzrostem liczby pacjentów z ZN na Bliskim Wschodzie i większą liczbą spokrewnionych małżeństw w porównaniu z innymi społeczeństwami, badacze są pewni, że zostanie odkrytych wiele mutacji genów, które mogą być takie same, jak wcześniej zgłoszone geny lub nowe nowe geny.

W obu przypadkach badacze zbadaliby predyspozycje genetyczne w naszej populacji pacjentów i pomogli nefrologom w podjęciu odpowiednich decyzji terapeutycznych.

Badacze spodziewają się łącznie 150 pacjentów z ZN zarówno u dzieci, jak iu dorosłych. Około 20% będzie pochodzić z populacji pediatrycznej z MCD, podczas gdy około 80% będzie stanowić osoby dorosłe z przewagą FSGS.

Rekrutacja pacjentów:

Badanie to obejmie pacjentów skierowanych na oddziały nefrologiczne w głównych szpitalach w Kuwejcie – Mubarak, Amiri, Farwaniya, Adan i Jahra Hospitals. Zarówno dzieci, jak i dorośli w każdym wieku.

Badanie to obejmie również pacjentów skierowanych na oddziały nefrologiczne w szpitalach uniwersyteckich w Assuit i we wszystkich szpitalach w Górnym Egipcie Zarówno dzieci, jak i dorośli w każdym wieku,

Procedury:

Pobieranie śliny i krwi oraz ekstrakcja DNA

Po uzyskaniu świadomej zgody rodziców dzieci i dorosłych, od dzieci zostanie pobrana 3 ml krwi, a w przypadku odmowy przez pacjentów lub ich rodziców wymazy z policzków od dzieci, a od dorosłych 5 ml krwi .Wszyscy pacjenci zostaną w pełni poinformowani o metodach pobierania krwi lub wymazów z jamy ustnej i uzyskana zostanie pisemna zgoda dorosłych pacjentów i rodziców dzieci. Wymazy z jamy ustnej będą przetwarzane w celu ekstrakcji DNA i przechowywane w temperaturze -20 do czasu analizy genetycznej. Próbki krwi obwodowej zostaną pobrane do probówek z antykoagulacją EDTA, a DNA zostanie wyekstrahowane zgodnie ze standardowymi metodami przy użyciu minizestawu QIAGEN DNA blood mini kit (QIAGEN) i przechowywane w temperaturze 20°C do czasu analizy.

Genotypowanie:

Genotypowanie wariantu NPHS2 rs61747728 zostanie przeprowadzone za pomocą testu dyskryminacji alleli TaqMan w czasie rzeczywistym (Life Technologies, CA, USA) zgodnie ze standardowymi protokołami producenta. Analiza dyskryminacji alleli zostanie przeprowadzona i przeanalizowana przy użyciu oprogramowania SDS systemu ABI 7500 Fast Real-time PCR (Life Technologies, CA, USA).

Analiza statystyczna

Podstawowa analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania SPSS (wersja 22; SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Analiza genetyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu pakietu SNPassoc firmy R software.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

150

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kuwejt
      • Ḩawallī, Kuwejt, 24923Safat13110
        • Faculty of Medicine-Pathology Department

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 50 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badanie to obejmie pacjentów skierowanych na oddziały nefrologiczne w głównych szpitalach w Kuwejcie – Mubarak, Amiri, Farwaniya, Adan i Jahra Hospitals. Zarówno dzieci, jak i dorośli w każdym wieku.

Badanie to obejmie również pacjentów skierowanych na oddziały nefrologiczne w szpitalach uniwersyteckich w Assuit i we wszystkich szpitalach w Górnym Egipcie Zarówno dzieci, jak i dorośli w każdym wieku

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kryteria włączenia u dzieci:

Wszystkie dzieci, u których wystąpił ostry białkomocz o ostrym początku (>3 g/24 godz.).

Jeśli wykonano biopsję, po wykonaniu mikroskopii świetlnej, testu immunofluorescencyjnego lub immunoperoksydazy oraz mikroskopii elektronowej uwzględnione zostanie tylko rozpoznanie MCD lub FSGS. Badania te zostaną zweryfikowane przez głównego badacza.

Jeśli biopsja nie jest wykonywana, jak ma to miejsce w przypadku wielu dzieci, wówczas parametry kliniczne i serologiczne powinny być zgodne z MCD lub FSGS, o czym świadczy ujemność markerów autoimmunologicznych i zakaźnych. Wiek graniczny stosowany przy kierowaniu pacjentów do dorosłych nefrologów ma 16 lat.

Kryteria włączenia u dorosłych:

Wszyscy pacjenci z białkomoczem o ostrym lub stopniowym początku, który musi przekraczać 1 g/24 godziny. Biopsja musi być wykonana i oceniona przez głównego badacza, a wyniki powinny być MCD/FSGS po zastosowaniu wszystkich wyżej wymienionych badań patologicznych.

Kryteria wyłączenia:

  • 1) Wszyscy pacjenci, u których rozpoznano MCD wtórne do:

    1. Leki: NLPZ (najczęściej), środki przeciwdrobnoustrojowe, lit, bisfosfoniany i penicylamina (wiele innych).
    2. Rak: nowotwory hematologiczne (najczęściej), nowotwory narządów miąższowych (rzadko związane z MCD).
    3. Zakażenia:(rzadko):szczególnie gruźlica,kiła,HIV,HCV,mykoplazma.
    4. Atopia: 30% pacjentów z MCD.

    5. Szczepienia.

      2) Wszyscy pacjenci, u których zdiagnozowano FSGS wtórnie do:

    1. Zakażenie (inwazja podocytów): nefropatia związana z HIV (HIVAN), parwowirus B19.
    2. Narkotyki (toksyczność podocytów): Pmidronian, lit, interferon i heroina.
    3. Wrodzona lub nabyta redukcja masy nefronów: Dyplazja nerek, nefropatia refluksowa, choroba naczyń nerkowych, częściowa lub jednostronna nefrektomia.
    4. Hiperfiltracja jako część procesu chorobowego: chorobliwa otyłość, nefropatia cukrzycowa, stan przedrzucawkowy, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa.
    5. Każda przyczyna choroby kłębuszków nerkowych z postępującym bliznowaceniem: Np. Błoniasty GN, IgAN, zespół Alporta, mikroangiopatia zakrzepowa, zapalenie naczyń.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których doszło do mutacji genu NPHS2 (częstość miejsca polimorficznego p.R229Q) u pacjentów ze steroidoopornym zespołem nerczycowym w porównaniu ze steroidowrażliwym zespołem nerczycowym
Ramy czasowe: Bazowy do 2 lat

uczestnicy będą monitorowani przez okres do 2 lat i sklasyfikowani jako steroidowrażliwy zespół nerczycowy lub steroidooporny zespół nerczycowy zgodnie z odpowiedzią kliniczną na terapię steroidową (1 mg prednizolonu/kg) przez łącznie 6 tygodni.

Biopsja nerki zostanie wykonana u wszystkich pacjentów w wieku powyżej 5 lat (MCD i FSGS).

Od wszystkich pacjentów zostanie pobrana próbka krwi lub wymaz z policzka, a następnie zostanie przeprowadzone genotypowanie wariantu genu NPHS2 w celu zgłoszenia liczby uczestników z mutacjami genu NPHS2 w celu podzielenia się naszymi wynikami z lekarzami prowadzącymi leczenie, tak aby można było udzielać porad pacjentom w zakresie doradztwo w zakresie wcześniejszego przebiegu klinicznego przeszczepu nerki, rokowania i badań przesiewowych w rodzinie.
Bazowy do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AHMED ABDULQADER HAMMOUDA ABOU SHALL

Współpracownicy

Assiut University
Kuwait University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MG03/15

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół nerczycowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj