Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az NPHS2 gén mutációinak és a nefrotikus szindrómának a társulásáról gyermekeknél és felnőtteknél a Közel-Keleten

2019. január 9. frissítette: AHMED ABDULQADER HAMMOUDA ABOU SHALL

A nefrotikus szindróma (NS) az egyik leggyakoribb diagnózis a gyermek- és felnőtt nefrológiában, a nyugati országokban 100 000 gyermekből 16, míg 100 000 felnőttből 3 eset fordul elő.

A legtöbb esetben az NS patogenezise továbbra is megfoghatatlan, és a betegek klinikai fenotípusa nem teszi lehetővé a különböző okok közötti megkülönböztetést. Így az NS-ben szenvedő gyermekeket általában kortikoszteroidokkal kezelik a biopszia előtt, és körülbelül 80%-uk reagál az ilyen kezelésre. E megfigyelés szerint a gyermekkori NS-t két nagy kategóriába sorolták; Szteroidérzékeny nefrotikus szindróma (SSNS) és szteroidrezisztens nefrotikus szindróma (SRNS). Mindkét kategóriában a biopszia eredménye általában minimális változási betegség (MCD), míg néhány esetben fokális és szegmentális glomeruloszklerózis (FSGS) mutatkozhat. Bár az SSNS-ben érintett gyermekek hosszú távú prognózisa jó, a legtöbb SRNS-ben szenvedő beteg a diagnózistól számított 2-10 éven belül a végstádiumú vesebetegségbe (ESRD) jut.

Felnőtteknél az FSGS biopsziás diagnózisa gyakoribb, mint gyermekeknél, és több beteg nem reagál önmagában a kortikoszteroidokra, és további immunszuppresszáns gyógyszerekre lesz szüksége. Körülbelül 40%-uk fejlődik ESRD-vé 10 éven belül.

Jelenleg legalább 19 gént azonosítottak egyértelműen az SRNS-hez kapcsolódóan, amelyek ~300 független mutációt tartalmaznak, ami jelentős genetikai heterogenitást biztosít a rendellenességnek.

A genetikai tesztelés az SRNS hasznos diagnosztikai eszközeként jelenik meg, mivel hatással van a klinikai lefolyásra, a kezelésre adott válaszra, a transzplantáció utáni proteinuria kockázatára és a prenatális diagnózisra. A jelenlegi bizonyítékokon alapuló genetikai vizsgálati megközelítés költséghatékonynak tűnik, és segíthet az SRNS lehető legjobb kezelésében.

Az NPHS2 gén az 1. kromoszómán található, és Podocin génként is ismert. Ez a podocin fehérjét kódolja. A podocin egy 383 aminosavból álló lipidtutajhoz kapcsolódó fehérje, amely a résrekeszben lokalizálódik, ahol a glomeruláris filtrációs gát szerkezeti szerveződéséhez és szabályozásához szükséges. Kölcsönhatása más résrekesz-fehérjékkel, pl. A nephrin, a NEPH1, a CD2AP és a TRPC6 fontos szerepet játszik a mechanoszenzációs jelátvitelben, a podocita túlélésben, a sejtpolaritásban és a citoszkeletális szerveződésben.

.

Beszámoltak arról, hogy az NPHS2 gén variánsai az NS-hez kapcsolódnak.

A p.R229Q néven is ismert, általánosan vizsgált rs61747728 NPHS2 gén polimorfizmusáról beszámoltak arról, hogy kapcsolatban áll az NS-sel és az SRNS-sel.

Mások azonban nem számoltak be összefüggésről, aminek oka lehet a népességbeli különbségek.

Az rs61747728 egy nem szinonim változat, amely az 5. exonon található, és feltételezhetően részt vesz a podocin funkcionális tulajdonságainak in vitro és esetleg in vivo megváltoztatásában.

A kutatók ezért megvizsgálják a p.R229Q variáns gyakoriságát NS-ben szenvedő közel-keleti betegeknél.

A genetikai elemzésnek több szempontból is fontos következményei lesznek:

  1. A betegség biológiájának megértése a világ ezen részén.
  2. Tanácsadás a betegeknek klinikai lefolyásukról és arról, hogy milyen gyógyszeres kezelésre fognak reagálni.
  3. Tanácsadás a betegeknek a betegség lefolyása során hamarabbi veseátültetés lehetőségéről

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A munka célja:

Ennek a tanulmánynak a célja:

  1. Az NPHS2 génmutációk és az NS közötti kapcsolat azonosítása gyermekeknél és felnőtteknél a Közel-Keleten.
  2. Az e gén mutációinak és a klinikai megjelenéssel, klinikai durvával és a kezelésre adott válaszreakcióval való kapcsolatának tanulmányozása ezeknél a betegeknél, és összehasonlítása a gén mutációival nem rendelkező betegekkel.
  3. Eredményeink összehasonlítása más világ népességének/etnikai csoportjainak hasonló adataival.
  4. Eredményeinket megosztani a kezelő klinikusokkal, hogy a betegek tanácsadása történhessen a kezelés, a prognózis és a családi szűrés tekintetében.

Várható eredmény és haszon:

Mivel a Közel-Keleten növekszik az NS-ben szenvedő betegek száma, és más társadalmakhoz képest magasabb a rokonházasságok száma, a kutatók biztosak abban, hogy számos génmutációt fognak feltárni, amelyek megegyezhetnek a korábban bejelentett génekkel vagy új, új génekkel.

A kutatók mindkét esetben megvizsgálták volna betegpopulációnk genetikai hajlamát, és segítették volna a nefrológusokat a megfelelő kezelési döntések meghozatalában.

A kutatók összesen 150 NS-ben szenvedő beteget várnak mind a gyermekek, mind a felnőttek körében. Körülbelül 20%-uk az MCD-ben szenvedő gyermekpopulációból, míg körülbelül 80%-uk túlnyomórészt FSGS-ben szenvedő felnőtt lesz.

Beteg toborzás:

Ebben a tanulmányban a Kuvait-Mubarak, Amiri, Farwaniya, Adan és Jahra Kórházak nefrológiai osztályaira utaltak betegeket. Gyerekeknek és felnőtteknek egyaránt, minden korosztály számára.

Ebben a tanulmányban az Assuit egyetemi kórházak és az összes felső-egyiptomi kórház nefrológiai osztályára utalt betegek is részt vesznek, gyermekek és felnőttek minden korosztálytól függetlenül,

Eljárások:

Nyál- és vérmintavétel és DNS-kinyerés

A gyermekek és a felnőttek szüleitől kapott tájékozott beleegyezés után 3 ml vért veszünk a gyermekektől, illetve ha a betegek vagy szüleik ezt megtagadják, akkor a gyermekektől szájüregi tampont, felnőttektől 5 ml vért veszünk. .Minden beteget teljes körűen tájékoztatnak a vérvétel vagy a szájüregi tampon felvételének módszereiről, és írásos beleegyezést kell beszerezni a felnőtt betegektől és a gyermekek szüleitől. A szájüregi tamponokat feldolgozzák a DNS kivonására, és -20 °C-on tárolják a genetikai elemzésig. A perifériás vérmintákat EDTA antikoagulált csövekbe gyűjtik, és a DNS-t standard módszerek szerint extrahálják a QIAGEN DNS vér minikészlet (QIAGEN) segítségével, és 20 °C-on tárolják az elemzés időpontjáig.

Genotipizálás:

Az rs61747728 NPHS2 variáns genotipizálását a Real-time TaqMan Allelic Discrimination Assay (Life technologies, CA, USA) végzi a szabványos gyártói protokollok szerint. Az allél diszkrimináció elemzése az ABI 7500 Fast Real-time PCR rendszer SDS szoftverrel (Life technologies, CA, USA) kerül végrehajtásra és elemzésre.

Statisztikai analízis

Az alapvető statisztikai elemzés az SPSS szoftverrel (22-es verzió; SPSS Inc, Chicago, IL, USA) történik. A genetikai elemzés az R szoftver SNPassoc csomagjával történik.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

150

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kuvait
      • Ḩawallī, Kuvait, 24923Safat13110
        • Faculty of Medicine-Pathology Department

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Ebben a tanulmányban a Kuvait-Mubarak, Amiri, Farwaniya, Adan és Jahra Kórházak nefrológiai osztályaira utaltak betegeket. Gyerekeknek és felnőtteknek egyaránt, minden korosztály számára.

Ez a tanulmány az assuit egyetemi kórházak és az összes felső-egyiptomi kórház nefrológiai osztályaira utalt betegeket is magában foglal, minden korosztályú gyermekeket és felnőtteket egyaránt.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bevételi kritériumok gyermekeknél:

Minden gyermek, aki hevenyen jelentkezett súlyos proteinuriával (>3 g/24 óra).

Ha biopsziát végeztek, akkor fénymikroszkópos, immunfluoreszcens vagy immunoperoxidáz-teszt és elektronmikroszkópos vizsgálat után csak az MCD vagy FSGS diagnózisát veszik figyelembe. Ezeket a vizsgálatokat az elsődleges vizsgáló fogja felülvizsgálni.

Ha a biopsziát nem végzik el, mint sok gyermeknél, akkor a klinikai és szerológiai paramétereknek összhangban kell lenniük az MCD-vel vagy az FSGS-sel, amit az autoimmun és fertőző markerek negativitása bizonyít. 16 éves.

Felvételi kritériumok felnőtteknél:

Minden olyan beteg, akinek akut vagy fokozatos proteinuriája van, de legalább 1 g/24 óra. Az elsődleges vizsgálónak biopsziát kell végeznie és felül kell vizsgálnia, és az eredményeknek MCD/FSGS-nek kell lenniük az összes fent említett patológiai vizsgálat elvégzése után.

Kizárási kritériumok:

  • 1) Minden olyan beteg, akinél MCD-t diagnosztizáltak a következők miatt:

    1. Gyógyszerek: NSAID-ok (leggyakrabban), antimikrobiális szerek, lítium, biszfoszfonátok és penicillamin (sok más).
    2. Rák: hematológiai rosszindulatú daganatok (leggyakrabban), szilárd szervi rosszindulatú daganatok (ritkán társul MCD-vel).
    3. Fertőzések: (ritkán): különösen TBC, szifilisz, HIV, HCV, mycoplasma.
    4. Atópia: az MCD-s betegek 30%-a.

    5. Védőoltások.

      2) Minden olyan beteg, akinél másodlagos FSGS-t diagnosztizáltak: -

    1. Fertőzés (podocita invázió): HIV-vel összefüggő nephropathia (HIVAN), parvovírus B19.
    2. Gyógyszerek (podocita toxicitás): Pmidronát, lítium, interferon és heroin.
    3. Veleszületett vagy szerzett nephron tömegcsökkenés: Vese dyplasia, reflux nephropathia, renovascularis betegség, részleges vagy egyoldali nephrectomia.
    4. Hiperfiltráció a kórfolyamat részeként: Morbid elhízás, diabéteszes nephropathia, preeclampsia, sarlósejtes betegség.
    5. Progresszív hegesedéssel járó glomeruláris betegség bármely oka: pl. Membrános GN, IgAN, Alport-szindróma, thromboticus microangiopathia, vasculitis.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NPHS2 génmutációt elérő résztvevők száma (a p.R229Q polimorf hely gyakorisága) szteroidrezisztens nefrotikus szindrómában szenvedő betegeknél a szteroidérzékeny nefrotikus szindrómával összehasonlítva
Időkeret: Alapérték 2 évig

A résztvevőket legfeljebb 2 évig monitorozzák, és a szteroidterápiára (1 mg prednizolon/kg) adott klinikai válasz alapján szteroid-érzékeny nefrotikus szindrómának vagy szteroidrezisztens nefrotikus szindrómának minősítik, összesen 6 hétig.

Minden 5 év feletti betegnél (MCD és FSGS) vesebiopsziát végeznek.

Minden betegtől vérmintát vagy bukkális tampont gyűjtenek, és elvégzik az NPHS2 génváltozat genotipizálását, hogy jelentse az NPHS2 génmutációval rendelkező résztvevők számát, hogy megosszák eredményeinket a kezelő klinikusokkal, hogy a betegek tanácsadása elvégezhető legyen. hamarabb tanácsot adnak a veseátültetésnek a klinikai lefolyásuk, a prognózisuk és a családi szűrés során.
Alapérték 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AHMED ABDULQADER HAMMOUDA ABOU SHALL

Együttműködők

Assiut University
Kuwait University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. október 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. október 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2020. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 27.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. január 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 9.

Utolsó ellenőrzés

2019. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MG03/15

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel