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中東の小児および成人における NPHS2 遺伝子の変異とネフローゼ症候群の関連に関する研究

2019年1月9日更新者：AHMED ABDULQADER HAMMOUDA ABOU SHALL

ネフローゼ症候群 (NS) は、小児および成人の腎臓学において最も一般的な診断の 1 つであり、西側諸国では小児 100,000 人あたり 16 人、成人 100,000 人あたり 3 人の有病率です。

ほとんどの場合、NS の病因はとらえどころのないままであり、患者の臨床的表現型から異なる原因を区別することはできません。したがって、NSの子供は通常、生検が行われる前にコルチコステロイドで治療され、約80％がそのような治療に反応します. この観察によると、小児 NS は 2 つの広いカテゴリーに分けられます。ステロイド感受性ネフローゼ症候群 (SSNS) およびステロイド抵抗性ネフローゼ症候群 (SRNS)。これらの両方のカテゴリーで、生検の結果は通常、最小変化疾患 (MCD) ですが、いくつかは限局性および分節性糸球体硬化症 (FSGS) を示す場合があります。 SSNS に罹患した子供の長期予後は良好ですが、SRNS のほとんどの患者は、診断から 2 ～ 10 年以内に末期腎疾患 (ESRD) に進行します。

成人では、子供よりも FSGS の生検診断が一般的であり、より多くの患者はコルチコステロイドだけでは反応せず、追加の免疫抑制薬が必要になります。約 40% が 10 年以内に ESRD に進行します。

現在、少なくとも 19 の遺伝子が、約 300 の独立した変異を持つ SRNS に関連して明確に特定されており、この障害にかなりの遺伝的異質性を与えています。

遺伝子検査は、臨床経過、治療反応、移植後のタンパク尿のリスク、および出生前診断に影響を与えるため、SRNS の有用な診断ツールとして浮上しています。現在のエビデンスに基づく遺伝子検査のアプローチは費用対効果が高く、SRNS の最善の管理に役立つ可能性があります。

NPHS2 遺伝子は染色体 1 にあり、ポドシン遺伝子としても知られています。ポドシンタンパク質をコードしています。ポドシンは、スリットダイヤフラムに局在する 383 アミノ酸の脂質ラフト関連タンパク質であり、糸球体濾過バリアの構造的編成と調節に必要です。他のスリットダイヤフラムタンパク質との相互作用。ネフリン、NEPH1、CD2AP、TRPC6 は、機械感覚シグナル伝達、有足細胞の生存、細胞極性、および細胞骨格組織において重要です。

NPHS2 遺伝子のバリアントが NS に関連していることが報告されています。

p.R229Q としても知られる一般的に研究されている rs61747728 NPHS2 遺伝子多型は、NS および SRNS と関連があると報告されています。

しかし、人口の違いが原因である可能性がある関連性を報告していない人もいます。

rs61747728 は、エクソン 5 に見られる非同義バリアントであり、in vitro およびおそらく in vivo でポドシンの機能特性の変化に関与することが示唆されています。

したがって、研究者は、中東の NS 患者における p.R229Q バリアントの頻度を調査します。

遺伝子解析は、いくつかの側面で重要な意味を持ちます:-

世界のこの地域における病気の生物学を理解する。
患者の臨床経過と、どのような薬に反応するかについてカウンセリングを行います。
疾患経過の早い時期に腎移植の可能性について患者にカウンセリングする

調査の概要

状態

わからない

条件

ネフローゼ症候群

介入・治療

遺伝的：NPHS2バリアントrs61747728のジェノタイピング

詳細な説明

作品の目的：

この研究の目的は次のとおりです。

中東の小児および成人における NPHS2 遺伝子変異と NS との関係を特定すること。
この遺伝子の変異と、これらの患者の臨床症状、臨床症状および治療への反応との関係を研究し、この遺伝子に変異のない患者と比較すること。
私たちの結果を他の世界の人口/民族グループからの同様のデータと比較すること。
治療、予後、および家族のスクリーニングに関して患者のカウンセリングを行うことができるように、私たちの結果を治療している臨床医と共有すること。

期待される結果と利益:

中東ではNS患者数が増加しており、他の社会と比較して血族結婚の数が多いため、研究者は、以前に報告された遺伝子または新しい新規遺伝子と同じである可能性のある多くの遺伝子変異が明らかになると確信しています.

どちらの場合でも、研究者は患者集団の遺伝的素因を研究し、腎臓専門医が適切な治療決定を下すのを助けたでしょう.

研究者は、子供と大人の両方で合計 150 人の NS 患者を予想しています。約 20% は MCD の小児集団で、約 80% は主に FSGS の成人です。

患者募集:

この研究には、クウェートの主要病院であるムバラク病院、アミリ病院、ファルワニヤ病院、アダン病院、ジャフラ病院の腎臓科に紹介された患者が含まれます。子供も大人も、年齢問わず。

この研究には、アスーツ大学病院およびすべての上エジプト病院の腎臓科に紹介された患者も含まれます。すべての年齢の子供と大人の両方、

手順:

唾液・採血・DNA抽出

小児および成人の保護者の同意を得た後、小児から3mlの採血を行い、患者またはその保護者が拒否した場合は、小児から口腔スワブを採取し、成人から5mlの血液を採取します。 .すべての患者は、採血または口腔スワブの方法について十分に知らされ、成人患者および子供の両親から書面による同意が得られます。口腔スワブは DNA を抽出するために処理され、遺伝子解析時まで -20 で保存されます。末梢血サンプルをＥＤＴＡ抗凝固試験管に採取し、ＱＩＡＧＥＮＤＮＡｂｌｏｏｄｍｉｎｉｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を使用して標準法に従ってＤＮＡを抽出し、分析時まで２０時に保存する。

ジェノタイピング :

NPHS2バリアントrs61747728のジェノタイピングは、標準的なメーカーのプロトコルに従って、リアルタイムTaqMan Allelic Discrimination Assay（Life technologies、CA、USA）によって実行されます。対立遺伝子識別分析は、ABI 7500 Fast Real-time PCR system SDS ソフトウェア (Life technologies, CA, USA) を使用して実行および分析されます。

統計分析

基本的な統計分析は、SPSS ソフトウェア (バージョン 22; SPSS Inc、シカゴ、イリノイ州、米国) を使用して実行されます。遺伝子解析は、R ソフトウェアの SNPassoc パッケージを使用して実行されます。

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

150

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

クウェート
- - Ḩawallī、クウェート、24923Safat13110
    - Faculty of Medicine-Pathology Department

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～50年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

この研究には、アスーツ大学病院およびすべての上エジプト病院の腎臓科に紹介された患者も含まれます。すべての年齢の子供と大人の両方

説明

包含基準:

子供の包含基準:

重度のタンパク尿 (> 3 g/24 時間) の急性発症を呈したすべての子供。

生検が実施された場合、光学顕微鏡検査、免疫蛍光検査または免疫ペルオキシダーゼ検査、および電子顕微鏡検査を行った後、MCD または FSGS の診断のみが含まれます。これらの研究は、主治医によって審査されます。

多くの子供の場合のように生検が実施されない場合、自己免疫および感染マーカーの陰性によって証明されるように、臨床的および血清学的パラメーターは MCD または FSGS と一致する必要があります。は16歳です。

成人の包含基準 :

急性または徐々に発症するタンパク尿のすべての患者が、1g/24時間以上でなければなりません。生検は、主治医によって実施およびレビューされている必要があり、結果は、前述のすべての病理学的研究を適用した後に MCD/FSGS である必要があります。

除外基準:

1) 以下に続発するMCDと診断されたすべての患者:-
1. 薬物：NSAID（最も一般的）、抗菌薬、リチウム、ビスフォスフォネート、ペニシラミン（その他多数）。
2. がん：血液悪性腫瘍（最も一般的）、固形臓器悪性腫瘍（MCDとの関連はまれ）。
3. 感染症:(まれに):特に結核、梅毒、HIV、HCV、マイコプラズマ。
4. アトピー：MCD 患者の 30%。
5. 予防接種。
  2) FSGS と診断されたすべての患者は、以下に続発します。
1. 感染（ポドサイト浸潤）：HIV関連腎症（HIVAN）、パルボウイルスB19。
2. 薬物 (足細胞毒性): ピミドロネート、リチウム、インターフェロン、およびヘロイン。
3. 先天性または後天性のネフロン量減少：腎異形成、逆流性腎症、腎血管疾患、部分的または片側腎摘出術。
4. 疾患過程の一部としての過剰濾過：病的肥満、糖尿病性腎症、子癇前症、鎌状赤血球症。
5. 進行性瘢痕を伴う糸球体疾患の原因: 膜性ＧＮ、ＩｇＡＮ、アルポート症候群、血栓性微小血管症、血管炎。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

観測モデル：コホート
時間の展望：見込みのある

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
ステロイド感受性ネフローゼ症候群と比較した、ステロイド耐性ネフローゼ症候群患者における NPHS2 遺伝子変異 (p.R229Q 多型部位の頻度) を達成した参加者の数時間枠：ベースラインから2年	参加者は最大2年間監視され、ステロイド療法に対する臨床反応（プレドニゾロン1 mg / kg）に応じて、ステロイド感受性ネフローゼ症候群またはステロイド耐性ネフローゼ症候群に分類されます合計6週間。腎生検は、5歳以上のすべての患者に対して行われます（MCDおよびFSGS）が含まれていました。血液サンプルまたは口腔スワブをすべての患者から収集し、NPHS2 遺伝子変異体の遺伝子型決定を行って NPHS2 遺伝子変異を持つ参加者の数を報告し、結果を治療する臨床医と共有して、患者のカウンセリングを行うことができるようにします。臨床経過、予後、および家族のスクリーニングにおいて、より早期に腎移植を勧める。	ベースラインから2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AHMED ABDULQADER HAMMOUDA ABOU SHALL

協力者

Assiut University

Kuwait University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年10月1日

一次修了 (予想される)

2019年10月1日

研究の完了 (予想される)

2020年6月1日

試験登録日

最初に提出

2017年10月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月27日

最初の投稿 (実際)

2017年10月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年1月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年1月9日

最終確認日

2019年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

MG03/15

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

ネフローゼ症候群の臨床試験

Sanford Health
National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者

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