Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Association of Mutations in The NPHS2 Gene and Nephrotic Syndrome in Children and Adults in Middle East

9 januari 2019 uppdaterad av: AHMED ABDULQADER HAMMOUDA ABOU SHALL

Nefrotiskt syndrom (NS) representerar en av de vanligaste diagnoserna inom pediatrisk och vuxennefrologi, med en prevalens på 16 per 100 000 barn och 3 per 100 000 vuxna i västerländska länder.

I de flesta fall förblir patogenesen av NS svårfångad, och den kliniska fenotypen hos patienter tillåter inte diskriminering mellan olika orsaker. Barn med NS behandlas alltså vanligtvis med kortikosteroider innan en biopsi tas, och cirka 80 % av dem svarar på en sådan behandling. Enligt denna observation har pediatrisk NS delats upp i två breda kategorier; Steroidkänsligt nefrotiskt syndrom (SSNS) och steroidresistent nefrotiskt syndrom (SRNS). I båda dessa kategorier är biopsiresultatet vanligtvis Minimal Change Disease (MCD) medan några få kan visa fokal och segmentell glomeruloskleros (FSGS). Även om barn som drabbats av SSNS har god långtidsprognos, utvecklas de flesta patienter med SRNS till End Stage Renal Disease (ESRD) inom 2-10 år efter diagnosen.

Hos vuxna är en biopsidiagnos av FSGS vanligare än hos barn och fler patienter kommer inte att svara på enbart kortikosteroider och kommer att behöva ytterligare immunsuppressiv medicin. Cirka 40 % kommer att gå vidare till ESRD inom 10 år.

För närvarande har minst 19 gener tydligt identifierats med association till SRNS som innehåller ~300 oberoende mutationer, vilket ger störningen en betydande genetisk heterogenitet.

Genetisk testning håller på att dyka upp som ett användbart diagnostiskt verktyg i SRNS eftersom det har implikationer för kliniskt förlopp, behandlingssvar, risk för posttransplantationsproteinuri och prenatal diagnos. Ett tillvägagångssätt för genetisk testning baserad på nuvarande bevis verkar kostnadseffektiv och kan hjälpa till med bästa möjliga hantering av SRNS.

NPHS2-genen är belägen på kromosom 1 och är även känd som Podocingenen. Det kodar för podocinproteinet. Podocin är ett 383-aminosyror lipid-flotte-associerat protein lokaliserat vid slitsdiafragman, där det krävs för den strukturella organisationen och regleringen av den glomerulära filtrationsbarriären. Dess interaktion med andra spaltmembranproteiner, t.ex. nefrin, NEPH1, CD2AP och TRPC6 är viktiga i mekanosensationssignalering, podocytöverlevnad, cellpolaritet och cytoskelettorganisation.

.

Det har rapporterats att varianter i NPHS2-genen är associerade med NS.

Den allmänt studerade rs61747728 NPHS2-genpolymorfismen även känd som p.R229Q har rapporterats vara associerad med NS och SRNS.

Men andra har misslyckats med att rapportera en association, vilket kan bero på befolkningsskillnader.

rs61747728 är en icke-synonym variant som finns på exon 5 som föreslås vara involverad i att förändra de funktionella egenskaperna hos podocin in vitro och möjligen in vivo.

Utredarna kommer därför att undersöka frekvensen av p.R229Q-varianten hos patienter i Mellanöstern med NS.

Genetisk analys kommer att ha viktiga konsekvenser i flera aspekter:

  1. Förstå sjukdomens biologi i denna del av världen.
  2. Rådgivning av patienter om deras kliniska förlopp och vilken medicin de kommer att svara på.
  3. Rådgivning av patienter om möjligheten till en njurtransplantation tidigare i deras sjukdomsförlopp

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syfte med arbetet:

Syftet med denna studie är:

  1. Att identifiera något samband mellan NPHS2-genmutationer och NS hos barn och vuxna i Mellanöstern.
  2. Att studera sambandet mellan mutationer i denna gen med den kliniska presentationen, kliniska grovhet och svar på behandling hos dessa patienter och jämföra det med patienter utan mutationer i denna gen.
  3. Att jämföra våra resultat med liknande data från andra världsbefolkningar/etniska grupper.
  4. Att dela våra resultat med de behandlande klinikerna så att rådgivning av patienterna kan göras vad gäller behandling, prognos och familjescreening.

Förväntat resultat och nytta:

Med det ökande antalet patienter med NS i Mellanöstern och det högre antalet äktenskap med släktingar jämfört med andra samhällen, är forskarna säkra på att många genmutationer kommer att avslöjas som kan vara desamma som de tidigare rapporterade generna eller nya nya gener.

I båda fallen skulle utredarna ha studerat den genetiska predispositionen i vår patientpopulation och hjälpt nefrologerna att fatta lämpliga behandlingsbeslut.

Utredarna räknar med totalt 150 patienter med NS hos både barn och vuxna. Cirka 20 % kommer att vara från den pediatriska populationen med MCD, medan cirka 80 % kommer att vara vuxna med övervägande FSGS.

Patientrekrytering:

Denna studie kommer att inkludera patienter som remitteras till nefrologiska avdelningar på de stora sjukhusen i Kuwait-Mubarak, Amiri, Farwaniya, Adan och Jahra sjukhus. Både barn och vuxna i alla åldrar.

Denna studie kommer också att inkludera patienter som remitteras till nefrologiska avdelningar på Assuits universitetssjukhus och alla sjukhus i övre Egypten. Både barn och vuxna i alla åldrar,

Tillvägagångssätt:

Saliv- och blodprovstagning och DNA-extraktion

Efter att ha erhållit informerat samtycke från föräldrar till barn och vuxna, kommer 3 ml blod att samlas in från barn och i händelse av att patienterna eller deras föräldrar vägrar kommer buckala pinnar att samlas in från barn och 5 ml blod kommer att samlas in från vuxna .Alla patienter kommer att vara fullständigt informerade om metoderna för blodprovstagning eller buckala pinnar och ett skriftligt medgivande kommer att erhållas från vuxna patienter och föräldrar till barn. De buckala svabbarna kommer att bearbetas för att extrahera DNA och lagras vid -20 till tidpunkten för genetisk analys. Perifera blodprover kommer att samlas in i EDTA-antikoagulerade rör och DNA kommer att extraheras enligt standardmetoder med hjälp av QIAGEN DNA-blodminikit (QIAGEN) och lagras kl. 20 till analystillfället.

Genotypning:

Genotypning av NPHS2-varianten rs61747728 kommer att utföras av TaqMan Allelic Discrimination Assay i realtid (Life Technologies, CA, USA) enligt tillverkarens standardprotokoll. Alleldiskrimineringsanalys kommer att utföras och analyseras med hjälp av ABI 7500 Fast Real-time PCR-system SDS-programvara (Life technologies, CA, USA).

Statistisk analys

Grundläggande statistisk analys kommer att utföras med SPSS programvara (version 22; SPSS Inc, Chicago, IL, USA). Den genetiska analysen kommer att utföras med hjälp av SNPassoc-paketet från programvaran R.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

150

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kuwait
      • Ḩawallī, Kuwait, 24923Safat13110
        • Faculty of Medicine-Pathology Department

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 50 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Denna studie kommer att inkludera patienter som remitteras till nefrologiska avdelningar på de stora sjukhusen i Kuwait-Mubarak, Amiri, Farwaniya, Adan och Jahra sjukhus. Både barn och vuxna i alla åldrar.

Denna studie kommer också att inkludera patienter som remitteras till nefrologiska avdelningar på Assuits universitetssjukhus och alla sjukhus i övre Egypten. Både barn och vuxna i alla åldrar

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Inklusionskriterier hos barn:

Alla barn som fick akut debut av kraftig proteinuri (>3 g/24 timmar).

Om en biopsi utfördes kommer endast en diagnos av MCD eller FSGS att inkluderas efter att ha utfört ljusmikroskopi, immunfluorescens- eller immunoperoxidastestning och elektronmikroskopi. Dessa studier kommer att granskas av den primära prövaren.

Om en biopsi inte utförs som fallet är med många barn, bör de kliniska och serologiska parametrarna överensstämma med MCD eller FSGS, vilket framgår av negativiteten hos autoimmuna och infektiösa markörer. är 16 år.

Inklusionskriterier hos vuxna:

Alla patienter med proteinuri av akut eller gradvis debut men måste vara mer än 1 g/24 timmar. En biopsi måste ha utförts och granskats av den primära prövaren och resultaten bör vara MCD/FSGS efter tillämpning av alla ovannämnda patologiska studier.

Exklusions kriterier:

  • 1) Alla patienter diagnostiserade som MCD sekundär till:-

    1. Läkemedel: NSAID (vanligast), antimikrobiella medel, litium, bisfosfonater och penicillamin (många andra).
    2. Cancer: hematologiska maligniteter (vanligast), maligniteter i fasta organ (sällan förknippad med MCD).
    3. Infektioner:(sällan): speciellt tuberkulos, syfilis, HIV, HCV, mykoplasma.
    4. Atopi: 30 % av MCD-patienter.

    5. Immuniseringar.

      2) Alla patienter diagnostiserade som FSGS sekundärt till:-

    1. Infektion (podocytinvasion): HIV-associerad nefropati (HIVAN), Parvovirus B19.
    2. Läkemedel (podocyttoxicitet): Pmidronat, litium, interferon och heroin.
    3. Medfödd eller förvärvad nefronmassareduktion: Renal dyplasi, refluxnefropati, renovaskulär sjukdom, partiell eller unilateral nefrektomi.
    4. Hyperfiltrering som en del av sjukdomsprocessen: Sjuklig fetma, diabetisk nefropati, havandeskapsförgiftning, sicklecellssjukdom.
    5. Alla orsaker till glomerulär sjukdom med progressiv ärrbildning: T.ex. Membranös GN, IgAN, Alports syndrom, trombotisk mikroangiopati, vaskulit.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som uppnår NPHS2-genmutationer (frekvens av p.R229Q polymorft ställe) hos patienter med steroidresistent nefrotiskt syndrom i jämförelse med steroidkänsligt nefrotiskt syndrom
Tidsram: Baslinje till 2 år

deltagarna kommer att övervakas i upp till 2 år och klassificeras som steroidkänsligt nefrotiskt syndrom eller steroidresistent nefrotiskt syndrom enligt kliniskt svar på steroidbehandling (1 mg prednisolon/kg) i totalt 6 veckor.

Njurbiopsi kommer att göras för alla patienter över 5 år (MCD och FSGS) inkluderades.

Blodprov eller buckal pinne kommer att samlas in från alla patienter och genotypning av NPHS2-genvarianten kommer att utföras för att rapportera antal deltagare med NPHS2-genmutationer för att dela våra resultat med de behandlande klinikerna så att rådgivning av patienterna kan göras m.t.t. ge råd om njurtransplantation tidigare i sitt kliniska förlopp, prognos och familjescreening.
Baslinje till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AHMED ABDULQADER HAMMOUDA ABOU SHALL

Samarbetspartners

Assiut University
Kuwait University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2019

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

30 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MG03/15

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera