Assiut 不明原因流产病例中维生素 D3 水平的评估 (vitDinRPL)

反复流产定义为妊娠 20 周前连续两次或多次流产 (1)。 它影响大约 1-5% 的育龄妇女。 这不仅会给家庭带来严重的身心问题，也会给家庭和卫生系统带来沉重的经济负担 (2, 3) 反复流产 (Recurrent pregnancy loss, RPL) 是一种由解剖、内分泌、遗传、感染等多种病因引起的综合征、免疫学、血栓形成和无法解释的病因 因此，对潜在病因的调查通常很复杂 当应用常规调查方案时，高达 60% 的 RPL 女性仍然无法解释 (4)。 最近的研究表明，免疫炎症和血栓形成状况是 RPL 的两种主要潜在病理 (5)。 大约 20% 的 RPL 女性患有自身免疫性疾病，例如抗磷脂抗体 (APA)(6)、抗核抗体 (ANA)、抗甲状腺过氧化物酶抗体和抗甲状腺球蛋白抗体 (7,8)。

妊娠期免疫功能 从孕体最初着床开始，母体子宫内膜经历蜕膜化以支持胎盘发育和功能。 由此产生的蜕膜是由母体子宫内膜形成的组织，起源于上皮细胞和间质细胞，其特征是来自胚胎外胎儿衍生的滋养层细胞的侵入以及这些不同组织的紧密“细胞 - 细胞并置”。蜕膜的主要功能是促进早期胎儿-母体交换营养、气体和废物，同时也是类固醇激素、细胞因子和生长因子的分泌来源 (9)。然而，蜕膜在保护妊娠免受母体免疫监视方面也起着关键作用（ 10) 。

细胞浸润是蜕膜内免疫功能的一个关键特征，白细胞至少占蜕膜基质细胞总数的 40%(11)。 存在的白细胞亚型包括蜕膜（子宫）自然杀伤 (uNK) 细胞、巨噬细胞亚型、CD4C 和 CD8C T 淋巴细胞（包括 T 调节细胞 (Tregs) 和抗原呈递细胞 (APC)，例如树突状细胞 (DC)）（ 12) 。 维生素 D 作为蜕膜免疫细胞功能的关键调节剂及其在胎儿-母体免疫耐受中的作用，重新引起了人们的兴趣 (13) 。

- 3 - 维生素 D 和自身免疫 众所周知，维生素 D 是一种类固醇激素，参与钙和磷酸盐稳态以及骨代谢 (14)。维生素 D 非经典作用的靶器官包括免疫系统、胰腺b 细胞、心脏和心血管系统、大脑和生殖组织。 组织对维生素 D 的反应包括调节免疫反应的激素分泌调节，以及控制细胞增殖和分化 (15)。 据报道，维生素 D 还可抑制 T 辅助 1 (Th1) 细胞的增殖并限制其产生细胞因子，例如干扰素γ (IFN-g)、白介素-2 (IL-2) 和肿瘤坏死因子-α (TNF- a). 相反，维生素 D 会诱导 T 辅助细胞 2 (Th2) 细胞因子，例如 IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-10 和 IL-13 (16)。 此外，在许多研究中，维生素 D 已被视为 Th1 介导的自身免疫性疾病的可改变环境因素，并且似乎对疾病的易感性和严重程度很重要 (17)。 维生素 D 还调节 B 细胞免疫力。 它下调 B 淋巴细胞的增殖和分化并抑制 IgG 的产生 (16)。

孕妇维生素 D 缺乏会增加产科并发症的风险，例如先兆子痫 (18)、细菌性阴道病相关早产 (19)、妊娠糖尿病 (20) 和小于胎龄儿 (21)。