Vurdering af D3-vitaminniveau i tilfælde af uforklarligt graviditetstab i Assiut (vitDinRPL)

Gentagende graviditetstab er defineret som to eller flere på hinanden følgende graviditetstab før 20 ugers graviditet (1). Det påvirker omkring 1-5% af kvinder i den fødedygtige alder. Dette forårsager ikke kun betydelige fysiske og psykiske problemer i familier, men også en tung økonomisk byrde for familier og sundhedssystemer (2, 3) Gentagende graviditetstab (RPL) er et syndrom forårsaget af flere ætiologier såsom anatomiske, endokrine, genetiske, infektiøse , immunologiske, trombotiske og uforklarede ætiologier, derfor er en undersøgelse af underliggende ætiologier ofte kompliceret. Når den konventionelle undersøgelsesordning anvendes, forbliver op til 60 % af kvinder med RPL uforklarlige (4). Nylige undersøgelser har indikeret, at immuninflammatoriske og trombotiske tilstande er to væsentlige underliggende patologier for RPL (5). Cirka 20 % af kvinder med RPL har autoimmune tilstande, såsom antiphospholipid-antistof (APA)(6), antinukleært antistof (ANA), anti-thyroperoxidase-antistof og anti-thyroglobulin-antistof(7,8).

Immunfunktion under graviditet Fra den første implantation af konceptus gennemgår moderens livmoderendometrium decidualisering for at understøtte placentaudvikling og funktion. Den resulterende decidua er et væv dannet fra moderens endometrium, der stammer fra epitel- og stromaceller, og er karakteriseret ved invasion fra de ekstraembryonale føtal-afledte trofoblaster og tæt 'celle-celle-sammenstilling' af disse forskellige væv. Deciduaens hovedfunktion er for at lette tidlig føtal-moder-udveksling af næringsstoffer, gasser og affald, samtidig med at den fungerer som en sekretorisk kilde til steroidhormoner, cytokiner og vækstfaktorer (9). Decidua spiller dog også en nøglerolle i at beskytte graviditeten mod mødres immunovervågning( 10).

Cellulær infiltration er et nøgletræk ved immunfunktionen i decidua, og leukocytter udgør mindst 40% af den samlede decidualstromale cellepopulation(11) . De tilstedeværende leukocytundertyper omfatter deciduale (uterine) naturlige dræberceller (uNK), makrofagundertyper, CD4C og CD8C T-lymfocytter (inklusive T-regulatoriske celler (Tregs) og antigenpræsenterende celler (APC'er) såsom dendritiske celler (DC'er)( 12). Der har været fornyet interesse for rollen D-vitamin, som nøgleregulatorer af decidual immuncellefunktion og dets roller i føtal-maternal immuntolerance (13).

- 3 - Vitamin D og autoimmunitet Vitamin D, et steroidhormon, er velkendt for at være involveret i calcium- og fosfathomeostase og knoglemetabolisme (14). Målorganerne for D-vitaminets ikke-klassiske virkninger omfatter immunsystemer, bugspytkirtel b-celler, hjertet og det kardiovaskulære system, hjernen og reproduktive væv. Vævsresponser på D-vitamin omfatter regulering af hormonsekretionsmodulering af immunresponser og en kontrol af cellulær proliferation og differentiering (15). D-vitamin blev også rapporteret at hæmme proliferation af T-hjælper 1 (Th1) celler og begrænse deres produktion af cytokiner, såsom interferon gamma (IFN-g), interleukin-2 (IL-2) og tumornekrosefaktor-alfa (TNF- a). Omvendt inducerer D-vitamin T-hjælper 2 (Th2) cytokiner, såsom IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10 og IL-13 (16). Desuden er D-vitamin i mange undersøgelser blevet præsenteret som en modificerbar miljøfaktor for Th1-medieret autoimmun sygdom og ser ud til at være vigtig for modtagelighed og sværhedsgrad af sygdommen (17). D-vitamin regulerer også B-celleimmunitet. Det nedregulerer proliferation og differentiering af B-lymfocytter og hæmmer IgG-produktion (16).

D-vitaminmangel hos gravide kvinder er forbundet med øget risiko for obstetriske komplikationer, såsom præeklampsi (18), bakteriel vaginose associeret for tidlig fødsel (19), svangerskabsdiabetes mellitus (20) og fødsler i små til svangerskabsalderen (21).