Valutazione del livello di Vit D3 nei casi di perdita di gravidanza inspiegabile in Assiut (vitDinRPL)

L'aborto ricorrente è definito come due o più aborti consecutivi prima delle 20 settimanee di gestazione (1). Colpisce circa l'1-5% delle donne in età riproduttiva. Ciò non solo causa notevoli problemi fisici e mentali nelle famiglie, ma anche un pesante onere economico per le famiglie e i sistemi sanitari (2, 3) L'aborto ricorrente (RPL) è una sindrome causata da molteplici eziologie quali anatomiche, endocrine, genetiche, infettive , immunologiche, trombotiche e inspiegabili, quindi un'indagine sulle eziologie sottostanti è spesso complicata Quando viene applicato lo schema di indagine convenzionale, fino al 60% delle donne con RPL rimane inspiegabile (4). Studi recenti hanno indicato che le condizioni immunitarie infiammatorie e trombotiche sono due delle principali patologie alla base della RPL (5). Circa il 20% delle donne con RPL ha condizioni autoimmuni, come gli anticorpi antifosfolipidi (APA)(6), gli anticorpi antinucleari (ANA), gli anticorpi anti-tireoperossidasi e gli anticorpi anti-tireoglobulina(7,8).

Funzione immunitaria in gravidanza Dall'impianto iniziale del concepito, l'endometrio uterino materno subisce decidualizzazione per supportare lo sviluppo e la funzione placentare. La decidua risultante è un tessuto formato dall'endometrio materno, originato da cellule epiteliali e stromali, ed è caratterizzato dall'invasione dei trofoblasti extraembrionali di derivazione fetale e da una stretta "giustapposizione cellula-cellula" di questi diversi tessuti. La funzione principale della decidua è per facilitare lo scambio precoce fetale-materno di nutrienti, gas e scorie, agendo anche come fonte secretoria di ormoni steroidei, citochine e fattori di crescita (9). Tuttavia, la decidua svolge anche un ruolo chiave nella protezione della gravidanza dalla sorveglianza immunitaria materna ( 10).

L'infiltrazione cellulare è una caratteristica chiave della funzione immunitaria all'interno della decidua e i leucociti comprendono almeno il 40% della popolazione totale di cellule stromali della decidua(11). I sottotipi di leucociti presenti includono cellule deciduali (uterine) natural killer (uNK), sottotipi di macrofagi, linfociti T CD4C e CD8C (comprese le cellule T regolatrici (Tregs) e le cellule presentanti l'antigene (APC) come le cellule dendritiche (DC)( 12). C'è stato un rinnovato interesse per il ruolo della vitamina D, come regolatori chiave della funzione deciduale delle cellule immunitarie e per i suoi ruoli nella tolleranza immunitaria fetale-materna (13).

- 3 - Vitamina D e autoimmunità La vitamina D, un ormone steroideo, è ben noto per essere coinvolta nell'omeostasi del calcio e del fosfato e nel metabolismo osseo (14). Gli organi bersaglio delle azioni non classiche della vitamina D includono il sistema immunitario, il pancreas b-cellule, cuore e sistema cardiovascolare, cervello e tessuti riproduttivi. Le risposte tissutali alla vitamina D includono la regolazione della secrezione ormonale, la modulazione delle risposte immunitarie e il controllo della proliferazione e differenziazione cellulare (15). È stato anche riportato che la vitamina D inibisce la proliferazione delle cellule T helper 1 (Th1) e limita la loro produzione di citochine, come l'interferone gamma (IFN-g), l'interleuchina-2 (IL-2) e il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF- a). Al contrario, la vitamina D induce le citochine T helper 2 (Th2), come IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10 e IL-13 (16). Inoltre, in molti studi la vitamina D è stata presentata come un fattore ambientale modificabile per la malattia autoimmune mediata da Th1 e sembra essere importante per la suscettibilità e la gravità della malattia (17). La vitamina D regola anche l'immunità delle cellule B. Down-regola la proliferazione e la differenziazione dei linfociti B e inibisce la produzione di IgG (16).

La carenza di vitamina D nelle donne in gravidanza è associata ad un aumentato rischio di complicanze ostetriche come la preeclampsia (18), il parto pretermine associato a vaginosi batterica (19), il diabete mellito gestazionale (20) e le nascite in età gestazionale ridotta (21).