评估 Nal-IRI 对乳腺癌患者脑转移进展的疗效和安全性 (Phenomenal)
2025年4月22日 更新者：MedSIR
多中心开放标签 II 期试验，以评估 Nal-IRI 对 HER2 阴性乳腺癌患者进行性脑转移的疗效和安全性（现象研究）
多中心开放标签 II 期试验，以评估 nal-IRI 在 HER2 阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性，这些患者在全脑放射治疗 (WBRT)、立体定向放射外科治疗后记录了中枢神经系统 (CNS) 进展（ SRS）和/或手术，由神经肿瘤学脑转移反应评估（RANO-BM）标准确定。
研究概览
详细说明
这是一项国际性、前瞻性、开放标签、多中心、单臂、两阶段 Simon Design II 期临床试验，主要目的是评估 nal-IRI 单一药物在 HER2 阴性转移性乳腺癌队列中的疗效(MBC) 中枢神经系统受累的患者。
符合条件的患者将具有经组织学证实的乳腺腺癌诊断，他们必须在转移性环境中进展到至少一种先前的化疗方案，并且必须在 CNS 中进展到先前的局部治疗（手术和/或 WBRT 和/或 SRS）在 CNS 中显示至少一个可测量的病变（不允许有症状的脑膜癌病）。 符合条件的患者之前必须至少接受过紫杉烷类药物治疗（无论是在新/辅助治疗还是在转移情况下）。 如果患者是具有激进意图的局部治疗的候选人，则他们不符合条件。
患者将在两阶段设计中累积。 考虑到 10% 的退出率，应计目标将是两个阶段总共 63 名患者（第一阶段将包括 23 名可评估患者，第二阶段将包括 33 名更多可评估患者）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Badalona、西班牙
- ICO
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Barcelona、西班牙
- IOB Institute of Oncology - Quirón Barcelona
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Granada、西班牙、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Granada、西班牙、18016
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Madrid、西班牙
- Hospital Doce de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、西班牙
- H. Ruber Juan Bravo
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Madrid、西班牙
- MD Anderson Madrid
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Málaga、西班牙
- Hospital Clínico Virgen de la Victoria
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Palma De Mallorca、西班牙
- Hospital Universitari Son Espases
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Palma De Mallorca、西班牙
- Son Llatzer
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Reus、西班牙
- Sant Joan de Reus
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Sevilla、西班牙
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia、西班牙
- IVO
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Zaragoza、西班牙
- H. Miguel Servet
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 女性或男性患者 > 18 岁
- 患者必须诊断为转移性乳腺癌。
- 如果没有正式禁忌，患者应该在研究登记前的任何时间接受紫杉烷类药物预处理。
- 至少一种针对晚期疾病的既往化疗方案。
- 先前 WBRT 和/或 SRS 和/或手术后出现新的和/或进行性脑转移的证据。
- 至少需要测量一个脑部病变（在 T1 加权、钆增强磁共振成像上≥10 毫米）。
- HER2 阴性乳腺癌定义为免疫组织化学或 FISH 阴性结果为 0 - 1+。
- ECOG 表现状态
- 预期寿命 >12 周。
患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
一种。造血参数： i．中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,5 x 109/L ii. 血小板 ≥ 100 x 109/L iii. 血红蛋白 ≥ 9 mg/dL b. 肝脏参数： i. 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 X 机构正常上限 c. 肾脏参数： i.肌酐≤ 1.5 X 机构正常上限，或 ii. 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min/1.73 m2 对于肌酐水平 > 机构正常的 pts。
- 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前和参与研究期间至少使用有效的避孕方法（即使建议他们使用高效的方法）以及 7 天内血清妊娠试验阴性研究登记和治疗访问结束时。
- 理解能力并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 患者之前不得接受过 nal-IRI 或任何其他形式的伊立替康、常规或脂质体。
- 在开始研究治疗之前的 3 周内（亚硝基脲或丝裂霉素-C 为 6 周）接受过化学疗法、内分泌疗法、免疫疗法或放射疗法的既往抗癌治疗的患者。
- 放射治疗包括超过 30% 的骨髓。
- 以腹泻为主要症状的显着慢性胃肠道疾病（即克罗恩病、溃疡性结肠炎、吸收不良或基线时任何病因的 ≥ 2 级腹泻）
- 伴有严重的全身性疾病（例如 活动性感染，包括 HIV 或心脏病）与研究不相容（由研究者自行决定）、既往出血素质史或使用 Sintrom 治疗。
- 有症状性淋巴管炎、静息时呼吸困难或脑膜癌病的患者。 （无症状的患者可能会被纳入研究。）
- 患者必须从任何先前用于治疗乳腺癌的手术、放疗或其他疗法的任何临床相关毒性作用中恢复过来。 对于周围神经病变，最高为 CTCAE (v4.0) 对于已有病症的患者，2 级是可以接受的。
- 在研究期间，患者可能不会接受任何其他研究或抗癌药物。
- 其他恶性肿瘤的病史，这可能会影响对方案的依从性或结果的解释。 在研究第 1 天之前诊断出患有恶性肿瘤超过 5 年、经过充分治疗的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌的患者通常符合条件。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- NYHA III 级或 IV 级充血性心力衰竭、室性心律失常或血压失控。 或已知的心电图异常，具有临床意义的异常发现。
- 活动性感染或不明原因的发热>38.5°C（不包括肿瘤发热），医生认为这可能会损害患者的健康。
- 研究者认为患有其他重大疾病或病症的患者会将该患者排除在研究之外。
- 当前使用或过去两周内使用强 CYP3A 酶诱导剂/抑制剂和/或强 UGT1A 抑制剂
- 已知对纳米脂质体伊立替康 (nal-IRI) 其他脂质体伊立替康制剂或伊立替康的任何成分过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：纳尔·艾里（Nal-iri）
这是一项单臂研究。
签署知情同意书后，患者将开始使用NAL-IRI治疗。
NAL-IRI将在单一疗法的14天周期的D1上给予50 mg/m2。
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NAL-IRI（纳米脂质体伊立替康，也称为MM-398和PEP02）是Irinotecan的自由基碱（也称为CPT-11），一种拓扑异构酶1抑制剂，封装在脂质体药物输送系统中。 NAL-IRI将在单一疗法的14天周期的D1上给予50 mg/m2。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CNS 总体缓解率 (ORR)
大体时间：从基线到患者进入后 80 周
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Nal-IRI 的功效将根据 CNS ORR 来衡量，根据 RANO-BM 标准定义。
根据这些标准，完全缓解 (CR) 将定义为所有 CNS 靶病灶的消失持续至少 4 周；无新病灶，无皮质类固醇；临床稳定或好转。
部分反应 (PR) 将被定义为 CNS 目标病灶的最长直径总和 (LD) 减少至少 30%，以基线 LD 总和为参考，持续至少 4 周；无新病灶；没有皮质类固醇；临床稳定或好转。
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从基线到患者进入后 80 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 12 周 CNS 疾病稳定
大体时间：从基线到患者进入后 12 周
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第 12 周的 CNS 临床获益率 (CBR) 将定义为至少 12 周内经历 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的患者百分比，该标准根据实体瘤修订版反应评估标准 1.1 版（RECIST v .1.1)
标准。
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从基线到患者进入后 12 周
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ORR，根据体积参数和 RECIST v.1.1 标准
大体时间：从基线到患者进入后 80 周
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ORR 根据体积参数。
为此，PR 将被定义为 CNS 病变体积减少 > 65% 并符合 RECIST v.1.1 标准。
体积参数将被集中审查。
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从基线到患者进入后 80 周
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CBR
大体时间：3年
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经历 CR、PR 或 SD 至少 24 周并根据 RECIST v.1.1 标准评估的患者百分比。
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3年
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根据不良事件通用术语标准第 4 版 (CTCAE v.4) 标准，nal-IRI 在该人群中的安全概况
大体时间：3年
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本研究将考虑国家癌症研究所 (NCI) CTCAE v.4 标准 3 级和 4 级不良事件 (AE) 和严重 AE (SAE)，以评估安全性和耐受性目标。
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3年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：3年
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PFS 将定义为研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的从第一次治疗到死亡或疾病进展的时间。
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3年
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总生存期（OS）
大体时间：3年
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OS 将被定义为从第一次治疗到因任何原因死亡的时间。
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3年
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疾病控制率
大体时间：最后一名患者纳入后 18 个月
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DCR 将被定义为由研究者使用 RANO-BM 标准（针对 IC 病变）和 RECIST 标准 v.1.1（针对 IC、EC 和总体病变）在当地确定的经历 CR、PR 或稳定疾病的患者百分比患有进展性脑转移的患者和所有中枢神经系统受累的患者。
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最后一名患者纳入后 18 个月
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总温度
大体时间：从治疗开始到 CR 或 PR 患者首次出现客观肿瘤反应的时间，
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TTR 将定义为从治疗开始到在达到 CR 或 PR 的患者中观察到的首次客观肿瘤反应的时间，由研究者使用 RANO-BM 标准（针对 IC 病变）和 RECIST 标准 v.1.1 在当地确定（针对 IC、EC 和整体病变）进展性脑转移患者和所有 CNS 受累患者。
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从治疗开始到 CR 或 PR 患者首次出现客观肿瘤反应的时间，
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多尔
大体时间：从第一次出现记录的对疾病进展或死亡的客观反应起的时间
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DoR将被定义为从第一次出现有记录的客观反应到疾病进展或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准，由研究者使用RANO-BM标准（针对IC病变）和RECIST标准v在当地确定。 1.1（针对 IC、EC 和整体病变）进展性脑转移患者和所有 CNS 受累患者。
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从第一次出现记录的对疾病进展或死亡的客观反应起的时间
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MTS
大体时间：从基线
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目标肿瘤病灶大小相对于基线的 MTS，定义为最大减少，或如果没有观察到减少则最小增加，由研究者使用 RANO-BM 标准（对于 IC 病灶）和 RECIST 标准 v.1.1（对于 IC）在本地确定、EC 和整体病变），适用于进展性脑转移患者和所有 CNS 受累患者。
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从基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Javier Cortes、Hospital Universitario Ramon y Cajal
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年5月2日
初级完成 (实际的)
2018年8月31日
研究完成 (实际的)
2025年4月2日
研究注册日期
首次提交
2017年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月30日
首次发布 (实际的)
2017年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月22日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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