Nal-IRI:n tehon ja turvallisuuden arviointi rintasyöpäpotilaiden aivometastaasien etenemiseen (Phenomenal)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Nais- tai miespotilaat > 18 vuotta
2. Potilaalla on oltava metastaattinen rintasyöpä diagnoosi.
3. Potilaita olisi pitänyt esikäsitellä taksaaneilla milloin tahansa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ellei se ole muodollisesti vasta-aiheista.
4. Vähintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma edenneen taudin hoitoon.
5. Todisteet uusista ja/tai progressiivisista aivometastaaseista edellisen WBRT- ja/tai SRS- ja/tai leikkauksen jälkeen.
6. Ainakin yhden aivoleesion piti olla mitattavissa (≥10 mm T1-painotetussa, gadoliinilla tehostetussa magneettikuvauksessa).
7. HER2-negatiivinen rintasyöpä, joka on määritelty arvoksi 0 - 1+ immunohistokemian tai FISH-negatiivisen tuloksen perusteella.
8. ECOG-suorituskykytila
9. Elinajanodote > 12 viikkoa.

10. Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

    a. Hematopoieettiset parametrit: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/L ii. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l iii. Hemoglobiini ≥ 9 mg/dl b. Maksan parametrit: i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X laitoksen normaalin yläraja c. Munuaisparametrit: i. Kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin institutionaaliset ylärajat, TAI ii. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pisteille ilman kreatiniinitasoa > institutionaalinen normaali.

11. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään vähintään tehokasta ehkäisymenetelmää (vaikka heille suositellaan erittäin tehokkaan menetelmän käyttöä) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä ja hoitokäynnin lopussa.
12. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet nal-IRI:tä tai muuta irinotekaania, tavanomaista tai liposomaalista.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa syövän vastaista hoitoa kemoterapialla, endokriinisillä hoidoilla, immunoterapialla tai sädehoidolla 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini-C:llä) ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Sädehoito, joka kattaa yli 30 % luuytimestä.
4. Merkittävä krooninen maha-suolikanavan sairaus, jonka pääoireena on ripuli (eli Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, imeytymishäiriö tai ≥ 2 -asteinen ripuli mistä tahansa etiologiasta lähtötilanteessa)
5. sinulla on vakava samanaikainen systeeminen häiriö (esim. aktiivinen infektio mukaan lukien HIV tai sydänsairaus), jotka eivät ole yhteensopivia tutkimuksen kanssa (tutkijan harkinnan mukaan), aiempi verenvuotodiateesi tai Sintrom-hoito.
6. Potilaat, joilla on oireinen lymfangiitti, hengenahdistus levossa tai aivokalvon karsinomatoosi. (Potilaita, joilla on oireeton osallisuus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.)
7. Potilaat tulee toipua kaikista kliinisesti merkittävistä myrkyllisistä vaikutuksista, jotka on saatu aikaisemman leikkauksen, sädehoidon tai muun rintasyövän hoitoon tarkoitetun hoidon aikana. Perifeeriseen neuropatiaan asti CTCAE (v4.0) Aste 2 on hyväksyttävä potilaille, joilla on jo olemassa oleva sairaus.
8. Potilaat eivät välttämättä saa tutkimuksen aikana muita tutkimus- tai syöpälääkkeitä.
9. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, jotka on diagnosoitu yli 5 vuotta ennen tutkimuspäivää 1, asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan tai tyvi- tai levyepiteeliihon syöpä in situ, ovat yleensä kelvollisia.
10. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
11. NYHA-luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriöt tai hallitsematon verenpaine. Tai tiedossa oleva epänormaali EKG, jossa on kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä.
12. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5°C (pois lukien kasvainkuume), joka lääkärin näkemyksen mukaan saattaa vaarantaa potilaan terveyden.
13. Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia tai häiriöitä, jotka tutkijan mielestä jättäisivät potilaan tutkimuksen ulkopuolelle.
14. Voimakkaiden CYP3A-entsyymin indusoijien/estäjien ja/tai vahvojen UGT1A-estäjien nykyinen käyttö tai mikä tahansa käyttö viimeisen kahden viikon aikana
15. Tunnettu yliherkkyys jollekin nanoliposomaalisen irinotekaanin (nal-IRI) aineosalle, muille liposomaalisille irinotekaanivalmisteille tai irinotekaanille.