Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Nal-IRI bei fortschreitenden Hirnmetastasen bei Brustkrebspatientinnen (Phenomenal)

Einschlusskriterien:

1. Weibliche oder männliche Patienten > 18 Jahre
2. Patienten müssen eine Diagnose von metastasiertem Brustkrebs haben.
3. Patienten sollten zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Aufnahme in die Studie mit Taxanen vorbehandelt worden sein, wenn keine formalen Kontraindikationen bestehen.
4. Mindestens eine vorangegangene Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung.
5. Nachweis neuer und/oder fortschreitender Hirnmetastasen nach vorheriger WBRT und/oder SRS und/oder Operation.
6. Mindestens eine Hirnläsion musste messbar sein (≥ 10 mm in T1-gewichteter, gadoliniumverstärkter Magnetresonanztomographie).
7. HER2-negativer Brustkrebs, definiert als 0 - 1+ durch Immunhistochemie oder FISH-negatives Ergebnis.
8. ECOG-Leistungsstatus
9. Lebenserwartung >12 Wochen.

10. Die Patienten müssen eine ausreichende Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

    a. Hämatopoetische Parameter: i. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l ii. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l iii. Hämoglobin ≥ 9 mg/dl b. Leberparameter: i. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts c. Nierenparameter: i. Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenzen des Normalwerts ODER ii. Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten > institutioneller Normalwert.

11. Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme eine mindestens wirksame Verhütungsmethode anzuwenden (auch wenn es für sie empfehlenswert ist, eine hochwirksame Methode anzuwenden), sowie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen Studieneinschreibung und am Ende des Behandlungsbesuchs.
12. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten dürfen zuvor weder nal-IRI noch irgendeine andere Form von Irinotecan, konventionell oder liposomal, erhalten haben.
2. Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin-C) vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Krebsbehandlung mit Chemotherapie, endokriner Therapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erhalten haben.
3. Strahlentherapie, die mehr als 30 % des Knochenmarks umfasst.
4. Signifikante chronische Magen-Darm-Erkrankung mit Durchfall als Hauptsymptom (d. h. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Malabsorption oder Durchfall Grad ≥ 2 jeglicher Ätiologie zu Studienbeginn)
5. eine schwerwiegende systemische Begleiterkrankung haben (z. aktive Infektion einschließlich HIV oder Herzerkrankung), die mit der Studie nicht vereinbar sind (nach Ermessen des Prüfarztes), Blutungsdiathese in der Vorgeschichte oder Behandlung mit Sintrom.
6. Patienten mit symptomatischer Lymphangitis, Ruhedyspnoe oder meningealer Karzinomatose. (Patienten mit asymptomatischer Beteiligung können in die Studie aufgenommen werden.)
7. Die Patientinnen müssen sich von allen klinisch relevanten toxischen Wirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder anderen Therapie zur Behandlung von Brustkrebs erholt haben. Für periphere Neuropathie bis CTCAE (v4.0) Grad 2 ist für Patienten mit vorbestehender Erkrankung akzeptabel.
8. Die Patienten dürfen während der Studie keine anderen Prüf- oder Antikrebsmittel erhalten.
9. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten. Patienten mit malignen Erkrankungen, die mehr als 5 Jahre vor Studientag 1 diagnostiziert wurden, adäquat behandelte Karzinome in situ des Gebärmutterhalses oder der Basal- oder Plattenepithelhaut sind im Allgemeinen förderfähig.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, ventrikuläre Arrhythmien oder unkontrollierter Blutdruck. Oder bekanntes abnormales EKG mit klinisch signifikanten abnormalen Befunden.
12. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C (ausgenommen Tumorfieber), die nach Ansicht des Arztes die Gesundheit des Patienten gefährden könnten.
13. Patienten mit anderen signifikanten Krankheiten oder Störungen, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würden.
14. Aktuelle Anwendung oder jegliche Anwendung in den letzten zwei Wochen von starken CYP3A-Enzym-Induktoren/-Inhibitoren und/oder starken UGT1A-Inhibitoren
15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von nanoliposomalem Irinotecan (nal-IRI), anderen liposomalen Irinotecan-Formulierungen oder Irinotecan.