Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti a bezpečnosti Nal-IRI pro progresivní mozkové metastázy u pacientek s rakovinou prsu (Phenomenal)

22. dubna 2025 aktualizováno: MedSIR

Multicentrická otevřená studie fáze II k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Nal-IRI pro progresivní mozkové metastázy u pacientů s HER2-negativním karcinomem prsu (fenomenální studie)

Multicentrická otevřená studie fáze II k hodnocení účinnosti a bezpečnosti nal-IRI u pacientek s HER2-negativním karcinomem prsu, u kterých byla zdokumentována progrese centrálního nervového systému (CNS) po radioterapii celého mozku (WBRT), stereotaktické radiochirurgii ( SRS) a/nebo chirurgický zákrok, jak je určeno kritérii Hodnocení odpovědi u neuro-onkologických mozkových metastáz (RANO-BM).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o mezinárodní, prospektivní, otevřenou, multicentrickou, jednoramennou, dvoufázovou klinickou studii Simon Design fáze II, s primárním cílem zhodnotit účinnost nal-IRI samostatného přípravku v kohortě HER2-negativního metastatického karcinomu prsu (MBC) pacientů s postižením CNS.

Vhodné pacientky budou mít histologicky prokázanou diagnózu adenokarcinomu prsu, musí progredovat alespoň na jeden předchozí chemoterapeutický režim v metastatickém nastavení a musí u nich progredovat v CNS do předchozí lokální léčby (chirurgie a/nebo WBRT a/nebo SRS) vykazující alespoň jednu měřitelnou lézi v CNS (symptomatická meningeální karcinomatóza není povolena). Způsobilí pacienti musí být dříve léčeni alespoň taxany (buď v neo/adjuvantní nebo v metastatickém scénáři). Pacienti by nemohli být způsobilí, pokud jsou kandidáty na lokální léčbu s radikálním záměrem.

Pacienti budou přibývat ve dvoustupňovém provedení. Vzhledem k 10% úbytku bude akruálním cílem celkem 63 pacientů v obou fázích (první stadium bude zahrnovat 23 hodnotitelných pacientů a druhé stadium bude zahrnovat 33 dalších hodnotitelných pacientů).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
        • ICO
      • Barcelona, Španělsko
        • IOB Institute of Oncology - Quirón Barcelona
      • Granada, Španělsko, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Španělsko, 18016
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Doce de Octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • H. Ruber Juan Bravo
      • Madrid, Španělsko
        • MD Anderson Madrid
      • Málaga, Španělsko
        • Hospital Clínico Virgen de la Victoria
      • Palma De Mallorca, Španělsko
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Palma De Mallorca, Španělsko
        • Son Llatzer
      • Reus, Španělsko
        • Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Španělsko
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko
        • IVO
      • Zaragoza, Španělsko
        • H. Miguel Servet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ženy nebo muži > 18 let
  2. Pacientky musí mít diagnózu metastatického karcinomu prsu.
  3. Pacienti by měli být předem léčeni taxany kdykoli před zařazením do studie, pokud to není formálně kontraindikováno.
  4. Alespoň jeden předchozí režim chemoterapie pro pokročilé onemocnění.
  5. Důkaz nových a/nebo progresivních mozkových metastáz po předchozí WBRT a/nebo SRS a/nebo operaci.
  6. Alespoň jedna mozková léze musí být měřitelná (≥ 10 mm na T1 váženém zobrazení magnetickou rezonancí zesílenou gadoliniem).
  7. HER2 negativní karcinom prsu definovaný jako 0 - 1+ imunohistochemicky nebo FISH negativním výsledkem.
  8. Stav výkonu ECOG
  9. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.

  10. Pacienti musí mít dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    A. Hematopoetické parametry: i. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l ii. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l iii. Hemoglobin ≥ 9 mg/dl b. Jaterní parametry: i. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl ii. c. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu. Renální parametry: i. Kreatinin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu, NEBO ii. Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu > ústavní norma.

  11. Účastnice ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním alespoň účinné antikoncepční metody (i když je pro ně doporučeno používat vysoce účinnou metodu), stejně jako negativní sérový těhotenský test do 7 dnů zápisu do studie a na konci léčebné návštěvy.
  12. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti nesmějí dříve dostávat nal-IRI ani jinou formu irinotekanu, konvenční nebo lipozomální.
  2. Pacienti, kteří dříve podstoupili protinádorovou léčbu chemoterapií, endokrinní terapií, imunoterapií nebo radioterapií během 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin-C) před zahájením léčby ve studii.
  3. Radiační terapie zahrnující více než 30 % kostní dřeně.
  4. Významná chronická gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (tj. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, malabsorpce nebo průjem ≥ 2. stupně jakékoli etiologie na začátku studie)
  5. Máte závažnou souběžnou systémovou poruchu (např. aktivní infekce včetně HIV nebo onemocnění srdce) neslučitelné se studií (podle uvážení zkoušejícího), předchozí anamnéza krvácivé diatézy nebo léčba přípravkem Sintrom.
  6. Pacienti, kteří mají symptomatickou lymfangitidu, klidovou dušnost nebo meningeální karcinomatózu. (Do studie mohou být zařazeni pacienti s asymptomatickým postižením.)
  7. Pacientky se musí zotavit z jakýchkoli klinicky relevantních toxických účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné terapie určené k léčbě rakoviny prsu. U periferní neuropatie až CTCAE (v4.0) Stupeň 2 je přijatelný pro pacienty s již existujícím onemocněním.
  8. Pacienti nemusí během studie dostávat žádná jiná zkoumaná nebo protirakovinná činidla.
  9. Anamnéza jiných malignit, které by mohly ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků. Obecně jsou způsobilí pacienti s malignitami diagnostikovanými více než 5 let před 1. dnem studie, adekvátně léčeným karcinomem in situ děložního čípku nebo bazocelulární nebo dlaždicobuněčné kůže.
  10. Těhotné nebo kojící ženy.
  11. Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV, ventrikulární arytmie nebo nekontrolovaný krevní tlak. Nebo známé abnormální EKG s klinicky významnými abnormálními nálezy.
  12. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka >38,5°C (kromě nádorové horečky), která by podle názoru lékaře mohla ohrozit zdraví pacienta.
  13. Pacienti s jiným významným onemocněním nebo poruchami, které by podle názoru výzkumníka vyřadily pacienta ze studie.
  14. Současné užívání nebo jakékoli užívání v posledních dvou týdnech silných induktorů/inhibitorů enzymu CYP3A a/nebo silných inhibitorů UGT1A
  15. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku nanoliposomálního irinotekanu (nal-IRI), jiné formulace lipozomálního irinotekanu nebo irinotekanu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: nal-iri
Toto je studie s jednou paží. Po podpisu formuláře informovaného souhlasu se pacienti zahájí léčbu NAL-IRI. NAL-IRI bude podáván 50 mg/m2 na D1 14denního cyklu v monoterapii.
Lék: Irinotecan (CPT-11) liposom

NAL-IRI (nanoliposomální irinotekan, známý také jako MM-398 a PEP02), je irinotekanová základna (také známá jako CPT-11) inhibitorem topoisomerázy 1, zapouzdřená v systému dodávání liposomů.

NAL-IRI bude podáván 50 mg/m2 na D1 14denního cyklu v monoterapii.

Ostatní jména:
  • nal-IRI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy CNS (ORR)
Časové okno: Od výchozího stavu do 80 týdnů po vstupu pacienta
Účinnost nal-IRI bude měřena pomocí CNS ORR, definovaného podle kritérií RANO-BM. Podle těchto kritérií bude kompletní odpověď (CR) definována jako vymizení všech cílových lézí CNS trvajících alespoň 4 týdny; žádné nové léze, žádné kortikosteroidy; stabilní nebo klinicky zlepšené. Částečná odezva (PR) bude definována jako snížení o alespoň 30 % v celkovém nejdelším průměru (LD) cílových lézí CNS, přičemž se jako referenční hodnota bere základní součet LD, přetrvávající po dobu alespoň 4 týdnů; žádné nové léze; žádné kortikosteroidy; stabilní nebo klinicky zlepšené.
Od výchozího stavu do 80 týdnů po vstupu pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stabilizace onemocnění CNS ve 12. týdnu
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 týdnů po vstupu pacienta
Míra klinického přínosu pro CNS (CBR) ve 12. týdnu bude definována jako procento pacientů, kteří prodělali CR, PR nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu alespoň 12 týdnů hodnocených podle upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v .1.1) kritéria.
Od výchozího stavu do 12 týdnů po vstupu pacienta
ORR, podle objemového parametru a podle kritérií RECIST v.1.1
Časové okno: Od výchozího stavu do 80 týdnů po vstupu pacienta
ORR podle objemového parametru. Pro tento cíl bude PR definována jako > 65% objemové snížení léze (lézí) CNS a podle kritérií RECIST v.1.1. Objemový parametr bude centrálně revidován.
Od výchozího stavu do 80 týdnů po vstupu pacienta
CBR
Časové okno: 3 roky
Procento pacientů, kteří prodělali CR, PR nebo SD po dobu alespoň 24 týdnů a byli hodnoceni podle kritérií RECIST v.1.1.
3 roky
Bezpečnostní profil nal-IRI v této populaci podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4 (CTCAE v.4)
Časové okno: 3 roky
Tato studie bude brát v úvahu kritéria 3. a 4. stupně nežádoucích příhod (AE) a závažných AE (SAE) CTCAE v.4 podle National Cancer Institute (NCI) za účelem posouzení cílů bezpečnosti a snášenlivosti.
3 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky
PFS bude definováno jako doba od první dávky léčby do úmrtí nebo progrese onemocnění, jak bylo hodnoceno zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1.
3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
OS bude definován jako doba od první dávky léčby do smrti z jakékoli příčiny.
3 roky
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 18 měsíců po zařazení posledního pacienta
DCR bude definováno jako procento pacientů, kteří prodělali CR, PR nebo stabilní onemocnění, stanovené lokálně zkoušejícím pomocí kritérií RANO-BM (pro IC léze) a RECIST kritérií v.1.1 (pro IC, EC a celkové léze). u pacientů s progredujícími mozkovými metastázami a u všech pacientů s postižením CNS.
18 měsíců po zařazení posledního pacienta
TTR
Časové okno: Od zahájení léčby do doby první objektivní odpovědi nádoru u pacientů s CR nebo PR,
TTR bude definován jako doba od zahájení léčby do doby první objektivní nádorové odpovědi pozorované u pacientů, kteří dosáhli CR nebo PR, určená lokálně zkoušejícím pomocí kritérií RANO-BM (pro léze IC) a kritérií RECIST v.1.1 (pro IC, EC a celkové léze) u pacientů s progredujícími mozkovými metastázami a u všech pacientů s postižením CNS.
Od zahájení léčby do doby první objektivní odpovědi nádoru u pacientů s CR nebo PR,
DoR
Časové okno: čas od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce na progresi onemocnění nebo smrt
DoR bude definováno jako čas od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, určenou lokálně zkoušejícím pomocí kritérií RANO-BM (pro léze IC) a kritérií RECIST v. 1.1 (pro IC, EC a celkové léze) u pacientů s progredujícími mozkovými metastázami a u všech pacientů s postižením CNS.
čas od prvního výskytu zdokumentované objektivní reakce na progresi onemocnění nebo smrt
MTS
Časové okno: Od základní linie
MTS od výchozí hodnoty ve velikosti cílových nádorových lézí, definovaných jako největší pokles nebo nejmenší nárůst, pokud nebyl pozorován žádný pokles, stanoveno lokálně zkoušejícím pomocí kritérií RANO-BM (pro léze IC) a kritérií RECIST v.1.1 (pro IC , EC a celkové léze) u pacientů s progredujícími mozkovými metastázami a u všech pacientů s postižením CNS.
Od základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedSIR

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Javier Cortes, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

2. dubna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MedOPP107
  • 2016-002689-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Neplánuje se

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Irinotecan (CPT-11) liposom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit