Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Nal-IRI voor voortschrijdende hersenmetastasen bij borstkankerpatiënten (Phenomenal)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke of mannelijke patiënten > 18 jaar
2. Patiënten moeten een diagnose van uitgezaaide borstkanker hebben.
3. Patiënten hadden op elk moment voorafgaand aan de studie-inschrijving voorbehandeld moeten zijn met taxanen, tenzij formeel gecontra-indiceerd.
4. Ten minste één voorafgaand chemotherapieschema voor gevorderde ziekte.
5. Bewijs van nieuwe en/of progressieve hersenmetastasen na eerdere WBRT en/of SRS en/of operatie.
6. Ten minste één hersenlaesie moest meetbaar zijn (≥10 mm op T1-gewogen, met gadolinium versterkte magnetische resonantiebeeldvorming).
7. HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd als 0 - 1+ door immunohistochemie of FISH-negatief resultaat.
8. ECOG-prestatiestatus
9. Levensverwachting >12 weken.

10. Patiënten moeten voldoende orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

    a. Hematopoietische parameters: i. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l ii. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobine ≥ 9 mg/dl b. Leverparameters: i. Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal c. Nierparameters: i. Creatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrenzen van normaal, OF ii. Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor punten met creatininewaarden > institutioneel normaal.

11. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om ten minste een efficiënte anticonceptiemethode te gebruiken (ook al wordt het voor hen aanbevolen om een ​​zeer effectieve methode te gebruiken) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, evenals een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen van de studie-inschrijving en aan het einde van het behandelingsbezoek.
12. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten mogen niet eerder nal-IRI of enige andere vorm van irinotecan, conventioneel of liposomaal, hebben gekregen.
2. Patiënten die eerder een antikankerbehandeling met chemotherapie, endocriene therapie, immunotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine-C) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
3. Bestralingstherapie omvat meer dan 30% van het beenmerg.
4. Significante chronische gastro-intestinale aandoening met diarree als een belangrijk symptoom (d.w.z. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, malabsorptie of graad ≥ 2 diarree van welke etiologie dan ook bij aanvang)
5. Een ernstige bijkomende systemische stoornis hebben (bijv. actieve infectie inclusief HIV, of hartziekte) onverenigbaar met de studie (ter beoordeling van de onderzoeker), voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of behandeling met Sintrom.
6. Patiënten met symptomatische lymfangitis, dyspneu in rust of meningeale carcinomatose. (Patiënten met asymptomatische betrokkenheid kunnen in het onderzoek worden opgenomen.)
7. Patiënten moeten hersteld zijn van alle klinisch relevante toxische effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere therapie bedoeld voor de behandeling van borstkanker. Voor perifere neuropathie, tot CTCAE (v4.0) Graad 2 is acceptabel voor patiënten met een reeds bestaande aandoening.
8. Het is mogelijk dat patiënten tijdens het onderzoek geen andere onderzoeks- of kankerbestrijdende middelen krijgen.
9. Geschiedenis van andere maligniteiten, die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kunnen beïnvloeden. Patiënten met maligniteiten gediagnosticeerd meer dan 5 jaar voorafgaand aan onderzoeksdag 1, adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix of basale of plaveiselcelhuid komen over het algemeen in aanmerking.
10. Zwangere of zogende vrouwen.
11. NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën of ongecontroleerde bloeddruk. Of een bekend abnormaal ECG met klinisch significante abnormale bevindingen.
12. Actieve infectie of onverklaarbare koorts >38,5°C (exclusief tumorkoorts), die volgens de arts de gezondheid van de patiënt in gevaar kan brengen.
13. Patiënten met andere significante ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zouden uitsluiten van het onderzoek.
14. Actueel gebruik of elk gebruik in de laatste twee weken van sterke CYP3A-enzyminductoren/remmers en/of sterke UGT1A-remmers
15. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van nanoliposomaal irinotecan (nal-IRI), andere liposomale irinotecan-formuleringen of irinotecan.