Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du Nal-IRI pour la progression des métastases cérébrales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein (Phenomenal)

Critère d'intégration:

1. Patients féminins ou masculins > 18 ans
2. Les patientes doivent avoir un diagnostic de cancer du sein métastatique.
3. Les patients doivent avoir été prétraités avec des taxanes à tout moment avant l'inscription à l'étude, sauf contre-indication formelle.
4. Au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie avancée.
5. Preuve de métastases cérébrales nouvelles et/ou progressives après une précédente WBRT et/ou SRS et/ou chirurgie.
6. Au moins une lésion cérébrale devait être mesurable (≥ 10 mm sur l'imagerie par résonance magnétique pondérée en T1 et rehaussée au gadolinium).
7. Cancer du sein HER2 négatif défini comme 0 - 1+ par immunohistochimie ou résultat négatif FISH.
8. Statut de performance ECOG
9. Espérance de vie > 12 semaines.

10. Les patients doivent avoir une fonction suffisante des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    une. Paramètres hématopoïétiques : i. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L ii. Plaquettes ≥ 100 x 109/L iii. Hémoglobine ≥ 9 mg/dL b. Paramètres hépatiques : i. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale c. Paramètres rénaux : i. Créatinine ≤ 1,5 X les limites supérieures institutionnelles de la normale, OU ii. Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les pts avec taux de créatinine > normal institutionnel.

11. Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception efficace (même s'il leur est recommandé d'utiliser une méthode hautement efficace) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ainsi qu'un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours de l'inscription à l'étude et à la fin de la visite de traitement.
12. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne doivent pas avoir reçu auparavant de nal-IRI ou toute autre forme d'irinotécan, conventionnel ou liposomal.
2. Patients ayant reçu un traitement anticancéreux antérieur par chimiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie ou radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine-C) avant le début du traitement à l'étude.
3. Radiothérapie englobant plus de 30% de la moelle osseuse.
4. Trouble gastro-intestinal chronique important avec diarrhée comme symptôme majeur (c'est-à-dire maladie de Crohn, colite ulcéreuse, malabsorption ou diarrhée de grade ≥ 2 de toute étiologie au départ)
5. Avoir un trouble systémique concomitant grave (par ex. infection active, y compris le VIH, ou maladie cardiaque) incompatible avec l'étude (à la discrétion de l'investigateur), antécédents de diathèse hémorragique ou traitement par Sintrom.
6. Patients présentant une lymphangite symptomatique, une dyspnée au repos ou une carcinose méningée. (Les patients présentant une implication asymptomatique peuvent être inclus dans l'étude.)
7. Les patientes doivent être guéries de tout effet toxique cliniquement pertinent de toute intervention chirurgicale, radiothérapie ou autre thérapie antérieure destinée au traitement du cancer du sein. Pour la neuropathie périphérique, jusqu'au CTCAE (v4.0) Le grade 2 est acceptable pour les patients ayant une condition préexistante.
8. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou anticancéreux pendant l'étude.
9. Antécédents d'autres tumeurs malignes, qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les patientes atteintes de tumeurs malignes diagnostiquées plus de 5 ans avant le premier jour de l'étude, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une peau basale ou épidermoïde correctement traitée sont généralement éligibles.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, arythmies ventriculaires ou tension artérielle non contrôlée. Ou ECG anormal connu avec des résultats anormaux cliniquement significatifs.
12. Infection évolutive ou fièvre inexpliquée > 38,5°C (hors fièvre tumorale) pouvant, de l'avis du médecin, compromettre l'état de santé du patient.
13. Patients atteints d'autres maladies ou troubles importants qui, de l'avis de l'investigateur, excluraient le patient de l'étude.
14. Utilisation actuelle ou toute utilisation au cours des deux dernières semaines d'inducteurs/inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A et/ou d'inhibiteurs puissants de l'UGT1A
15. Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'irinotécan nanoliposomal (nal-IRI), d'autres formulations d'irinotécan liposomal ou de l'irinotécan.