Valutazione dell'efficacia e della sicurezza di Nal-IRI per la progressione delle metastasi cerebrali nei pazienti con carcinoma mammario (Phenomenal)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile o maschile > 18 anni
2. I pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma mammario metastatico.
3. I pazienti avrebbero dovuto essere pretrattati con taxani in qualsiasi momento prima dell'arruolamento nello studio se non formalmente controindicato.
4. Almeno un precedente regime chemioterapico per malattia avanzata.
5. Evidenza di metastasi cerebrali nuove e/o progressive a seguito di precedente WBRT e/o SRS e/o intervento chirurgico.
6. Almeno una lesione cerebrale doveva essere misurabile (≥10 mm alla risonanza magnetica pesata in T1, potenziata con gadolinio).
7. Carcinoma mammario HER2 negativo definito come 0 - 1+ mediante immunoistochimica o risultato FISH negativo.
8. Stato delle prestazioni ECOG
9. Aspettativa di vita > 12 settimane.

10. I pazienti devono avere una sufficiente funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

    un. Parametri ematopoietici: i. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L ii. Piastrine ≥ 100 x 109/L iii. Emoglobina ≥ 9 mg/dL b. Parametri epatici: i. Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale c. Parametri renali: i. Creatinina ≤ 1,5 X limiti superiori istituzionali del normale, OPPURE ii. Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per pazienti con livelli di creatinina > normale istituzionale.

11. I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo efficiente (anche se è consigliabile che utilizzino un metodo altamente efficace) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, nonché un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni di iscrizione allo studio e alla visita di fine trattamento.
12. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza nal-IRI o qualsiasi altra forma di irinotecan, convenzionale o liposomiale.
2. - Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento antitumorale con chemioterapia, terapia endocrina, immunoterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina-C) prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. La radioterapia comprende più del 30% del midollo osseo.
4. Disturbo gastrointestinale cronico significativo con diarrea come sintomo principale (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, malassorbimento o diarrea di grado ≥ 2 di qualsiasi eziologia al basale)
5. Avere un grave disturbo sistemico concomitante (ad es. infezione attiva incluso HIV o malattia cardiaca) incompatibile con lo studio (a discrezione dello sperimentatore), storia precedente di diatesi emorragica o trattamento con Sintrom.
6. Pazienti con linfangite sintomatica, dispnea a riposo o carcinomatosi meningea. (I pazienti con coinvolgimento asintomatico possono essere arruolati nello studio.)
7. I pazienti devono essere guariti da qualsiasi effetto tossico clinicamente rilevante di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia destinata al trattamento del cancro al seno. Per la neuropatia periferica, fino a CTCAE (v4.0) Il grado 2 è accettabile per i pazienti con condizioni preesistenti.
8. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o antitumorali durante lo studio.
9. Storia di altri tumori maligni, che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati. I pazienti con tumori maligni diagnosticati più di 5 anni prima del giorno 1 dello studio, carcinoma in situ della cervice o pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattati sono generalmente ammissibili.
10. Donne in gravidanza o in allattamento.
11. Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, aritmie ventricolari o pressione sanguigna incontrollata. O noto ECG anormale con risultati anomali clinicamente significativi.
12. Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5°C (esclusa febbre tumorale), che a giudizio del medico potrebbe compromettere la salute del paziente.
13. Pazienti con altre malattie o disturbi significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, escluderebbero il paziente dallo studio.
14. Uso corrente o qualsiasi uso nelle ultime due settimane di forti induttori/inibitori dell'enzima CYP3A e/o forti inibitori dell'UGT1A
15. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di irinotecan nanoliposomiale (nal-IRI), altre formulazioni di irinotecan liposomiale o irinotecan.