Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av effektiviteten och säkerheten av Nal-IRI för fortskridande hjärnmetastaser hos bröstcancerpatienter (Phenomenal)

22 april 2025 uppdaterad av: MedSIR

Multicenter öppen fas II-studie, för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Nal-IRI för fortskridande hjärnmetastaser hos patienter med HER2-negativ bröstcancer (The Phenomenal Study)

Multicenter öppen fas II-studie, för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av nal-IRI hos patienter med HER2-negativ bröstcancer, som har dokumenterat progression av centrala nervsystemet (CNS) efter helhjärnsradioterapi (WBRT), stereootaktisk strålkirurgi ( SRS) och/eller kirurgi, enligt kriterierna Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en internationell, prospektiv, öppen, multicenter, enarm, tvåstegs Simon Design fas II klinisk prövning, med det primära syftet att utvärdera effektiviteten av enbart nal-IRI i en kohort av HER2-negativ metastaserad bröstcancer (MBC) patienter med CNS-engagemang.

Kvalificerade patienter kommer att ha histologiskt bevisad diagnos av adenokarcinom i bröstet, de måste ha utvecklats till minst en tidigare kemoterapiregim i metastaserande miljö och måste ha utvecklats i CNS till tidigare lokal behandling (kirurgi och/eller WBRT och/eller SRS) som visar minst en mätbar lesion i CNS (symptomatisk meningeal carcinomatosis är inte tillåten). Berättigade patienter måste tidigare ha fått åtminstone behandling med taxaner (antingen i neo/adjuvans eller i det metastatiska scenariot). Patienter skulle inte kunna komma i fråga om de är kandidater för en lokal behandling med en radikal avsikt.

Patienter kommer att samlas i en tvåstegsdesign. Med tanke på en bortfallsfrekvens på 10 % kommer intjäningsmålet att vara totalt 63 patienter i båda stadierna (första steget kommer att omfatta 23 utvärderbara patienter och det andra steget kommer att omfatta 33 fler utvärderingsbara patienter).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

55

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • ICO
      • Barcelona, Spanien
        • IOB Institute of Oncology - Quirón Barcelona
      • Granada, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Spanien, 18016
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Doce de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • H. Ruber Juan Bravo
      • Madrid, Spanien
        • MD Anderson Madrid
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Clínico Virgen de la Victoria
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Son Llatzer
      • Reus, Spanien
        • Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien
        • IVO
      • Zaragoza, Spanien
        • H. Miguel Servet

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnliga eller manliga patienter > 18 år
  2. Patienter måste ha diagnosen metastaserad bröstcancer.
  3. Patienter bör ha förbehandlats med taxaner när som helst före studieregistreringen om de inte formellt kontraindicerats.
  4. Minst en tidigare kemoterapiregim för avancerad sjukdom.
  5. Bevis på nya och/eller progressiva hjärnmetastaser efter tidigare WBRT och/eller SRS och/eller operation.
  6. Minst en hjärnskada behövde vara mätbar (≥10 mm på T1-vägd, gadoliniumförstärkt magnetisk resonanstomografi).
  7. HER2-negativ bröstcancer definierad som 0 - 1+ genom immunhistokemi eller FISH-negativt resultat.
  8. ECOG prestandastatus
  9. Förväntad livslängd >12 veckor.

  10. Patienter måste ha tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    a. Hematopoetiska parametrar: i. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L ii. Blodplättar ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobin ≥ 9 mg/dL b. Leverparametrar: i. Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns c. Njurparametrar: i. Kreatinin ≤ 1,5 X institutionell övre normalgräns, ELLER ii. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för poäng med kreatininnivåer > institutionell normal.

  11. Deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda åtminstone en effektiv preventivmetod (även om det rekommenderas att de använder en mycket effektiv metod) före studiestart och under hela studiedeltagandet samt ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar av studieinskrivningen och i slutet av behandlingsbesöket.
  12. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter får inte tidigare ha fått nal-IRI eller någon annan form av irinotekan, konventionellt eller liposomalt.
  2. Patienter som har fått tidigare anticancerbehandling med kemoterapi, endokrin terapi, immunterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin-C) innan studiebehandlingen påbörjas.
  3. Strålbehandling omfattar mer än 30 % av benmärgen.
  4. Signifikant kronisk gastrointestinal störning med diarré som huvudsymptom (dvs Crohns sjukdom, ulcerös kolit, malabsorption eller grad ≥ 2 diarré av någon etiologi vid baslinjen)
  5. Har en allvarlig samtidig systemisk störning (t. aktiv infektion inklusive HIV eller hjärtsjukdom) inkompatibel med studien (efter utredarens bedömning), tidigare anamnes på blödningsdiates eller behandling med Sintrom.
  6. Patienter som har symtomatisk lymfangit, dyspné i vila eller meningeal carcinomatosis. (Patienter med asymtomatisk inblandning kan inkluderas i studien.)
  7. Patienter måste återhämta sig från alla kliniskt relevanta toxiska effekter av tidigare operationer, strålbehandling eller annan behandling avsedd för behandling av bröstcancer. För perifer neuropati, upp till CTCAE (v4.0) Grad 2 är acceptabelt för patienter med redan existerande tillstånd.
  8. Patienter kanske inte får några andra prövnings- eller anticancermedel under studien.
  9. Historik om andra maligniteter som kan påverka efterlevnaden av protokollet eller tolkningen av resultaten. Patienter med maligniteter diagnostiserade mer än 5 år före studiedag 1, adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller skivepitelcellshud är i allmänhet berättigade.
  10. Gravida eller ammande kvinnor.
  11. NYHA klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, ventrikulära arytmier eller okontrollerat blodtryck. Eller känt onormalt EKG med kliniskt signifikanta onormala fynd.
  12. Aktiv infektion eller oförklarad feber >38,5°C (exklusive tumörfeber), vilket enligt läkarens uppfattning kan äventyra patientens hälsa.
  13. Patienter med annan betydande sjukdom eller störningar som, enligt Utredarens uppfattning, skulle utesluta patienten från studien.
  14. Aktuell användning eller användning under de senaste två veckorna av starka CYP3A-enzyminducerare/-hämmare och/eller starka UGT1A-hämmare
  15. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i nanoliposomalt irinotekan (nal-IRI) andra liposomala irinotekanformuleringar eller irinotekan.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: nal-iri
Detta är en enda armstudie. Efter att ha undertecknat det informerade samtyckesformuläret kommer patienter att börja behandling med NAL-IRI. NAL-IRI kommer att administreras 50 mg/m2 på D1 i en 14-dagars cykel i monoterapi.
Läkemedel: Irinotecan (CPT-11) liposom

NAL-IRI (nanoliposomal irinotecan, även känd som MM-398 och PEP02) är irinotekan fri bas, (även känd som CPT-11) en topoisomeras 1-hämmare, inkapslad i ett liposomläkemedelsleveranssystem.

NAL-IRI kommer att administreras 50 mg/m2 på D1 i en 14-dagars cykel i monoterapi.

Andra namn:
  • nal-IRI

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CNS Total Response Rate (ORR)
Tidsram: Från Baseline upp till 80 veckor efter patientinträde
Effekten av nal-IRI kommer att mätas i termer av CNS ORR, definierad enligt RANO-BM-kriterier. Enligt dessa kriterier kommer Complete Response (CR) att definieras som försvinnandet av alla CNS-målskador som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner, inga kortikosteroider; stabil eller förbättrad kliniskt. Partiell respons (PR) kommer att definieras som en minskning med minst 30 % av summan av den längsta diametern (LD) av CNS-målskadorna, med baslinjesumman LD som referens, ihållande i minst 4 veckor; inga nya lesioner; inga kortikosteroider; stabil eller förbättrad kliniskt.
Från Baseline upp till 80 veckor efter patientinträde

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
CNS-sjukdomsstabilisering vecka 12
Tidsram: Från Baseline upp till 12 veckor efter patientens inträde
CNS clinical benefit rate (CBR) vid vecka 12 kommer att definieras som procentandelen patienter som upplever en CR, PR eller stabil sjukdom (SD) under minst 12 veckor bedömd av de modifierade Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST v .1.1) kriterier.
Från Baseline upp till 12 veckor efter patientens inträde
ORR, enligt en volymetrisk parameter, och enligt RECIST v.1.1-kriterierna
Tidsram: Från Baseline upp till 80 veckor efter patientinträde
ORR enligt en volymetrisk parameter. För detta mål kommer PR att definieras som > 65 % volymetrisk minskning av CNS-skador och enligt RECIST v.1.1-kriterierna. Den volymetriska parametern kommer att granskas centralt.
Från Baseline upp till 80 veckor efter patientinträde
CBR
Tidsram: 3 år
Andelen patienter som upplever en CR, PR eller SD under minst 24 veckor och bedöms enligt RECIST v.1.1-kriterierna.
3 år
Säkerhetsprofilen för nal-IRI i denna population enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAE v.4) kriterier
Tidsram: 3 år
Denna studie kommer att beakta National Cancer Institute (NCI) CTCAE v.4 kriterier grad 3 och 4 biverkningar (AE) och allvarliga AE (SAE) för att bedöma säkerheten och tolerabilitetsmålen.
3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 3 år
PFS kommer att definieras som tiden från den första behandlingens dos till dödsfall eller sjukdomsprogression enligt bedömning av utredaren enligt RECIST v1.1-kriterier.
3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år
OS kommer att definieras som tiden från den första behandlingens dos till döden oavsett orsak.
3 år
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: 18 månader efter senaste patient inkluderad
DCR kommer att definieras som procentandelen patienter som upplever en CR, PR eller stabil sjukdom lokalt bestämt av utredaren, med hjälp av RANO-BM-kriterier (för IC-lesioner) och RECIST-kriterier v.1.1 (för IC, EC och övergripande lesioner) hos patienter med fortskridande hjärnmetastaser och hos alla patienter med CNS-engagemang.
18 månader efter senaste patient inkluderad
TTR
Tidsram: Från behandlingsstart till tidpunkten för det första objektiva tumörsvaret hos patienter med CR eller PR,
TTR kommer att definieras som tiden från behandlingsstart till tidpunkten för det första objektiva tumörsvaret som observerats hos patienter som uppnådde en CR eller PR, bestämt lokalt av utredaren, med användning av RANO-BM-kriterier (för IC-lesioner) och RECIST-kriterier v.1.1 (för IC, EC och övergripande lesioner) hos patienter med fortskridande hjärnmetastaser och hos alla patienter med CNS-engagemang.
Från behandlingsstart till tidpunkten för det första objektiva tumörsvaret hos patienter med CR eller PR,
DoR
Tidsram: tid från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller död
DoR kommer att definieras som tiden från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först, lokalt bestämt av utredaren, med hjälp av RANO-BM-kriterier (för IC-lesioner) och RECIST-kriterier v. 1.1 (för IC, EC och övergripande lesioner) hos patienter med fortskridande hjärnmetastaser och hos alla patienter med CNS-engagemang.
tid från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller död
MTS
Tidsram: Från baslinjen
MTS från baslinjen i storleken på måltumörlesioner, definierad som den största minskningen, eller minsta ökningen om ingen minskning observerades, bestämt lokalt av utredaren, med användning av RANO-BM-kriterier (för IC-lesioner) och RECIST-kriterier v.1.1 (för IC) EC och övergripande lesioner) hos patienter med fortskridande hjärnmetastaser och hos alla patienter med CNS-engagemang.
Från baslinjen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

MedSIR

Utredare

  • Huvudutredare: Javier Cortes, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

2 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

1 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MedOPP107
  • 2016-002689-30 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Det är inte planerat

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera