Avaliação da Eficácia e Segurança de Nal-IRI para Progressão de Metástases Cerebrais em Pacientes com Câncer de Mama (Phenomenal)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino ou masculino > 18 anos
2. Os pacientes devem ter um diagnóstico de câncer de mama metastático.
3. Os pacientes devem ter sido pré-tratados com taxanos a qualquer momento antes da inclusão no estudo, se não forem formalmente contraindicados.
4. Pelo menos um regime de quimioterapia anterior para doença avançada.
5. Evidência de metástases cerebrais novas e/ou progressivas após WBRT e/ou SRS e/ou cirurgia anteriores.
6. Pelo menos uma lesão cerebral precisava ser mensurável (≥10 mm na ressonância magnética ponderada em T1 com contraste de gadolínio).
7. Câncer de mama HER2 negativo definido como 0 - 1+ por imuno-histoquímica ou resultado FISH negativo.
8. status de desempenho ECOG
9. Expectativa de vida > 12 semanas.

10. Os pacientes devem ter função de órgão e medula suficiente, conforme definido abaixo:

    uma. Parâmetros hematopoiéticos: i. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L ii. Plaquetas ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobina ≥ 9 mg/dL b. Parâmetros hepáticos: i. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superior da normalidade institucional c. Parâmetros renais: i. Creatinina ≤ 1,5 X limites superiores normais da instituição, OU ii. Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina > normal institucional.

11. As participantes com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo eficiente (mesmo que seja recomendável que usem um método altamente eficaz) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, bem como um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias de inscrição no estudo e no final da visita de tratamento.
12. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes não devem ter recebido anteriormente nal-IRI ou qualquer outra forma de irinotecano, convencional ou lipossomal.
2. Pacientes que receberam tratamento anticâncer anterior com quimioterapia, terapia endócrina, imunoterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina-C) antes de iniciar o tratamento do estudo.
3. Radioterapia abrangendo mais de 30% da medula óssea.
4. Distúrbio gastrointestinal crônico significativo com diarreia como sintoma principal (ou seja, doença de Crohn, colite ulcerativa, má absorção ou diarreia de grau ≥ 2 de qualquer etiologia no início do estudo)
5. Tem um distúrbio sistêmico grave concomitante (por exemplo, infecção ativa, incluindo HIV ou doença cardíaca) incompatível com o estudo (a critério do investigador), história prévia de diátese hemorrágica ou tratamento com Sintrom.
6. Pacientes com linfangite sintomática, dispneia em repouso ou carcinomatose meníngea. (Pacientes com envolvimento assintomático podem ser incluídos no estudo.)
7. Os pacientes devem estar recuperados de quaisquer efeitos tóxicos clinicamente relevantes de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia destinada ao tratamento do câncer de mama. Para neuropatia periférica, até CTCAE (v4.0) Grau 2 é aceitável para pacientes com condição pré-existente.
8. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou anticancerígeno durante o estudo.
9. História de outras doenças malignas, que podem afetar o cumprimento do protocolo ou a interpretação dos resultados. Pacientes com malignidades diagnosticadas mais de 5 anos antes do dia 1 do estudo, carcinoma in situ tratado adequadamente do colo do útero ou pele de células basais ou escamosas são geralmente elegíveis.
10. Mulheres grávidas ou lactantes.
11. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da NYHA, arritmias ventriculares ou pressão arterial descontrolada. Ou ECG anormal conhecido com achados anormais clinicamente significativos.
12. Infecção ativa ou febre inexplicável >38,5°C (excluindo febre tumoral), que na opinião do médico pode comprometer a saúde do paciente.
13. Pacientes com outras doenças ou distúrbios significativos que, na opinião do investigador, excluiriam o paciente do estudo.
14. Uso atual ou qualquer uso nas últimas duas semanas de fortes indutores/inibidores da enzima CYP3A e/ou fortes inibidores de UGT1A
15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do irinotecano nanolipossomal (nal-IRI), outras formulações lipossomais de irinotecano ou irinotecano.