Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Nal-IRI hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az emlőrákos betegek agyi metasztázisainak progressziójára (Phenomenal)

2025. április 22. frissítette: MedSIR

Többközpontú, nyílt, II. fázisú vizsgálat a Nal-IRI hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegek agyi metasztázisainak progressziójában (a fenomenális vizsgálat)

Multicentrikus, nyílt, II. fázisú vizsgálat a nal-IRI hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegeknél, akiknél dokumentálták a központi idegrendszer (CNS) progresszióját a teljes agy radioterápiát (WBRT), sztereotaktikus sugársebészetet követően. SRS) és/vagy műtét, a Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) kritériumai szerint.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nemzetközi, prospektív, nyílt, többközpontú, egykarú, kétlépcsős Simon Design II. fázisú klinikai vizsgálat, amelynek elsődleges célja a nal-IRI egyetlen szer hatékonyságának felmérése HER2-negatív metasztatikus emlőrák csoportjában. (MBC) betegek, akiknél központi idegrendszer érintett.

A jogosult betegeknél szövettanilag igazolt emlő adenokarcinóma diagnózisa lesz, legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésre előrehaladottnak kell lennie metasztatikus környezetben, és a központi idegrendszerben előrehaladottnak kell lennie a korábbi helyi kezelésre (műtét és/vagy WBRT és/vagy SRS). legalább egy mérhető elváltozást mutat a központi idegrendszerben (tünetekkel járó meningealis carcinomatosis nem megengedett). A jogosult betegeknek korábban legalább taxánkezelésben kell részesülniük (akár neo/adjuváns, akár metasztatikus forgatókönyv esetén). A betegek nem lehetnek jogosultak, ha radikális szándékkal jelentkeznek helyi kezelésre.

A betegek gyűjtése kétlépcsős kialakításban történik. A 10%-os lemorzsolódást figyelembe véve a felhalmozási cél mindkét szakaszban összesen 63 beteg lesz (az első szakaszban 23, a második szakaszban 33 további értékelhető beteg lesz).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

55

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Spanyolország
      • Badalona, Spanyolország
        • ICO
      • Barcelona, Spanyolország
        • IOB Institute of Oncology - Quirón Barcelona
      • Granada, Spanyolország, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Spanyolország, 18016
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Doce de Octubre
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanyolország
        • H. Ruber Juan Bravo
      • Madrid, Spanyolország
        • MD Anderson Madrid
      • Málaga, Spanyolország
        • Hospital Clínico Virgen de la Victoria
      • Palma De Mallorca, Spanyolország
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Palma De Mallorca, Spanyolország
        • Son Llatzer
      • Reus, Spanyolország
        • Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spanyolország
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanyolország
        • IVO
      • Zaragoza, Spanyolország
        • H. Miguel Servet

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 év feletti női vagy férfi betegek
  2. A betegeknél áttétes emlőrákot kell diagnosztizálni.
  3. A betegeket a vizsgálatba való belépés előtt bármikor taxánnal elő kell kezelni, ha ez formálisan nem ellenjavallt.
  4. Legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés előrehaladott betegség esetén.
  5. Új és/vagy progresszív agyi metasztázisok bizonyítéka korábbi WBRT és/vagy SRS és/vagy műtét után.
  6. Legalább egy agyi elváltozásnak mérhetőnek kell lennie (≥10 mm a T1 súlyozású, gadolínium-fokozott mágneses rezonancia képalkotáson).
  7. HER2-negatív emlőrák immunhisztokémiával vagy FISH-negatív eredménnyel 0-1+.
  8. ECOG teljesítmény állapota
  9. Várható élettartam > 12 hét.

  10. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    a. Hematopoietikus paraméterek: i. Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L ii. Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobin ≥ 9 mg/dl b. Májparaméterek: i. Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dL ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának c. Veseparaméterek: i. Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának, VAGY ii. Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 kreatininszinttel rendelkező pontoknál > intézményi normális.

  11. A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel idejére legalább hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (még akkor is, ha nagyon hatékony módszer alkalmazása javasolt számukra), valamint 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet. a vizsgálatba való beiratkozáskor és a kezelési látogatás végén.
  12. Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.

Kizárási kritériumok:

  1. A betegek nem kaphatnak korábban nal-IRI-t vagy bármilyen más formát, hagyományos vagy liposzómás irinotekánt.
  2. Olyan betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin-C esetén 6 héten belül) rákellenes kezelést kaptak kemoterápiával, endokrin terápiával, immunterápiával vagy sugárterápiával.
  3. A csontvelő több mint 30%-át felölelő sugárterápia.
  4. Jelentős krónikus gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelynek fő tünete a hasmenés (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, felszívódási zavar vagy bármely etiológiájú ≥ 2-es fokozatú hasmenés a kiinduláskor)
  5. Ha súlyos egyidejű szisztémás rendellenessége van (pl. aktív fertőzés, beleértve a HIV-t vagy szívbetegséget), összeférhetetlen a vizsgálattal (a vizsgáló döntése alapján), korábbi vérzéses diathesis vagy Sintrom-kezelés.
  6. Tünetekkel járó lymphangitisben, nyugalmi nehézlégzésben vagy meningealis carcinomatosisban szenvedő betegek. (A vizsgálatba tünetmentesen érintett betegek is bevonhatók.)
  7. A betegeket fel kell gyógyítani bármely korábbi műtét, sugárterápia vagy az emlőrák kezelésére szánt egyéb terápia klinikailag jelentős toxikus hatásaiból. Perifériás neuropátia esetén CTCAE-ig (v4.0) A 2. fokozat elfogadható olyan betegeknél, akiknél már fennáll a betegség.
  8. Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati vagy rákellenes szert a vizsgálat ideje alatt.
  9. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését. Általában alkalmasak azok a betegek, akiknél több mint 5 évvel a vizsgálat 1. napja előtt diagnosztizáltak rosszindulatú daganatot, és a méhnyak in situ megfelelően kezelt karcinómája vagy a bazális vagy laphámsejtes bőr.
  10. Terhes vagy szoptató nők.
  11. NYHA III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kamrai aritmiák vagy kontrollálatlan vérnyomás. Vagy ismert kóros EKG klinikailag jelentős kóros leletekkel.
  12. Aktív fertőzés vagy megmagyarázhatatlan 38,5°C feletti láz (kivéve a daganatos lázat), amely az orvos véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg egészségét.
  13. Más jelentős betegségben vagy rendellenességben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárnák a beteget a vizsgálatból.
  14. Erős CYP3A-enzim induktorok/gátlók és/vagy erős UGT1A-inhibitorok jelenlegi vagy bármilyen felhasználása az elmúlt két hétben
  15. Ismert túlérzékenység a nanoliposzómás irinotekán (nal-IRI) egyéb liposzómás irinotekán készítmények vagy az irinotekán bármely összetevőjével szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: nal-iri
Ez egyetlen karos tanulmány. A tájékozott hozzájárulási űrlap aláírása után a betegek kezdik a kezelést a NAL-IRI-vel. A NAL-IRI-t 50 mg/m2-re adják be a monoterápiában a 14 napos ciklus D1-jén.
Drog: Irinotekán (CPT-11) liposzóma

A NAL-IRI (nanoliposzómális irinotekán, más néven MM-398 és PEP02) irinotekán szabad bázis, (más néven CPT-11) egy topoizomeráz 1 inhibitor, egy liposzóma gyógyszer-bejuttató rendszerbe kapszulázva.

A NAL-IRI-t 50 mg/m2-re adják be a monoterápiában a 14 napos ciklus D1-jén.

Más nevek:
  • nal-IRI

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A központi idegrendszer általános válaszaránya (ORR)
Időkeret: A kiindulási állapottól a beteg belépését követő 80 hétig
A nal-IRI hatékonyságát a RANO-BM kritériumok szerint meghatározott központi idegrendszeri ORR-ben mérik. E kritériumok szerint a teljes válasz (CR) az összes központi idegrendszeri céllézió legalább 4 hétig fennálló eltűnése; nincs új elváltozás, nincs kortikoszteroid; stabil vagy klinikailag javult. A részleges válasz (PR) a központi idegrendszeri célléziók összesített legnagyobb átmérőjének (LD) legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az LD kiindulási összegét tekintve, amely legalább 4 hétig fennmaradt; nincs új elváltozás; nincs kortikoszteroid; stabil vagy klinikailag javult.
A kiindulási állapottól a beteg belépését követő 80 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A központi idegrendszer betegségeinek stabilizálása a 12. héten
Időkeret: A kiindulási állapottól a beteg belépését követő 12 hétig
A központi idegrendszeri klinikai előnyök aránya (CBR) a 12. héten azon betegek százalékos aránya, akik legalább 12 hétig CR-t, PR-t vagy stabil betegséget (SD) tapasztalnak, a módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban 1.1-es verziója szerint (RECIST v. .1.1) kritériumok.
A kiindulási állapottól a beteg belépését követő 12 hétig
ORR, egy térfogati paraméter szerint és a RECIST v.1.1 kritériumoknak megfelelően
Időkeret: A kiindulási állapottól a beteg belépését követő 80 hétig
ORR térfogati paraméter szerint. Ehhez a célhoz a PR-t a központi idegrendszeri lézió(k) > 65%-os volumetrikus csökkenéseként határozzák meg, és megfelel a RECIST v.1.1 kritériumoknak. A térfogati paramétert központilag felülvizsgálják.
A kiindulási állapottól a beteg belépését követő 80 hétig
CBR
Időkeret: 3 év
Azon betegek százalékos aránya, akiknél legalább 24 hétig CR, PR vagy SD jelentkezik, és a RECIST v.1.1 kritériumok alapján értékelik.
3 év
A nal-IRI biztonsági profilja ebben a populációban a Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4. verzió (CTCAE v.4) kritériumai szerint
Időkeret: 3 év
Ez a tanulmány figyelembe veszi a National Cancer Institute (NCI) CTCAE v.4 kritériumait, a 3. és 4. fokozatú nemkívánatos eseményeket (AE) és a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) a biztonsági és tolerálhatósági célkitűzések értékelése érdekében.
3 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
A PFS a kezelés első adagjától a halálig vagy a betegség progressziójáig eltelt idő, amelyet a vizsgáló a RECIST v1.1 kritériumai szerint értékel.
3 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
Az OS az első adag kezeléstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
3 év
Betegségellenőrzési arány
Időkeret: 18 hónappal az utolsó beteg bevonása után
A DCR azon betegek százalékos arányaként lesz meghatározva, akiknél CR, PR vagy stabil betegség tapasztalható, amelyet a vizsgáló helyileg határoz meg a RANO-BM kritériumok (IC-léziók esetén) és a RECIST v.1.1 kritériumok (IC-, EC- és általános elváltozások esetén) alapján. progrediáló agyi áttétben szenvedő betegeknél és minden központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegnél.
18 hónappal az utolsó beteg bevonása után
TTR
Időkeret: A kezelés megkezdésétől az első objektív tumorválasz időpontjáig CR-ben vagy PR-ben szenvedő betegeknél,
A TTR a kezelés megkezdésétől az első objektív tumorreakció időpontjáig tartó idő, amelyet olyan betegeknél észleltek, akik CR-t vagy PR-t értek el, és amelyet a vizsgáló helyileg határoz meg a RANO-BM kritériumok (IC-léziók esetén) és a RECIST kritériumok v.1.1 alapján. (IC, EC és általános elváltozások esetén) progrediáló agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknél és minden központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegnél.
A kezelés megkezdésétől az első objektív tumorválasz időpontjáig CR-ben vagy PR-ben szenvedő betegeknél,
Rossz vicc
Időkeret: a betegség progressziójára vagy halálára adott dokumentált objektív válasz első előfordulásától számított idő
A DoR a betegség progressziójára vagy bármely okból bekövetkezett halálozásra adott dokumentált objektív válasz első előfordulásától eltelt idő, amelyik előbb következik be, amelyet a vizsgáló helyileg határoz meg a RANO-BM kritériumok (IC-léziók esetén) és a RECIST kritériumok v. 1.1 (IC, EC és általános elváltozásokra) progresszív agyi metasztázisban szenvedő betegeknél és minden központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegnél.
a betegség progressziójára vagy halálára adott dokumentált objektív válasz első előfordulásától számított idő
MTS
Időkeret: Az alapvonaltól
MTS a kiindulási értékhez képest a céltumorsérülések méretében, amelyet a legnagyobb csökkenésként határoztak meg, vagy a legkisebb növekedést, ha nem figyeltek meg csökkenést, amelyet a vizsgáló helyileg határoz meg, a RANO-BM kritériumok (IC-léziók esetén) és a RECIST v.1.1 (IC) kritériumok alapján. , EC és általános elváltozások) progrediáló agyi metasztázisban szenvedő betegeknél és minden központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegnél.
Az alapvonaltól

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

MedSIR

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Javier Cortes, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. május 2.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. április 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. március 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 30.

Első közzététel (Tényleges)

2017. november 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2025. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MedOPP107
  • 2016-002689-30 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Nem tervezik

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel