Ocena skuteczności i bezpieczeństwa Nal-IRI w leczeniu postępujących przerzutów do mózgu u pacjentek z rakiem piersi (Phenomenal)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej > 18 lat
2. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie raka piersi z przerzutami.
3. Pacjenci powinni otrzymać wstępne leczenie taksanami w dowolnym momencie przed włączeniem do badania, jeśli nie ma formalnych przeciwwskazań.
4. Co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii w zaawansowanej chorobie.
5. Dowody na nowe i/lub postępujące przerzuty do mózgu po uprzedniej WBRT i/lub SRS i/lub operacji.
6. Co najmniej jedna zmiana w mózgu musiała być mierzalna (≥10 mm w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego w obrazie T1-zależnym wzmocnionym gadolinem).
7. HER2-ujemny rak piersi zdefiniowany jako 0 - 1+ na podstawie badania immunohistochemicznego lub ujemny wynik FISH.
8. Stan wydajności ECOG
9. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.

10. Pacjenci muszą mieć wystarczającą czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    a. Parametry hematopoetyczne: Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l ii. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l iii. Hemoglobina ≥ 9 mg/dl b. Parametry wątrobowe: Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy c. Parametry nerkowe: Kreatynina ≤ 1,5 X instytucjonalne górne granice normy, LUB ii. Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z poziomami kreatyniny > norma instytucjonalna.

11. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej skutecznej metody antykoncepcji (nawet jeśli zaleca się im stosowanie metody o wysokiej skuteczności) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu oraz ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni rejestracji do badania i na koniec wizyty terapeutycznej.
12. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogą wcześniej otrzymywać nal-IRI ani żadnej innej postaci irynotekanu, konwencjonalnej lub liposomowej.
2. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie przeciwnowotworowe za pomocą chemioterapii, terapii hormonalnej, immunoterapii lub radioterapii w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny-C) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
3. Radioterapia obejmująca ponad 30% szpiku kostnego.
4. Istotne przewlekłe zaburzenie żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem (tj. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia ≥ 2. o dowolnej etiologii na początku badania)
5. Jeśli u pacjenta występują ciężkie, współistniejące zaburzenia ogólnoustrojowe (np. czynna infekcja, w tym HIV lub choroba serca) niezgodna z badaniem (według uznania badacza), wcześniejsza skaza krwotoczna lub leczenie produktem Sintrom.
6. Pacjenci z objawowym zapaleniem naczyń chłonnych, dusznością spoczynkową lub rakiem opon mózgowo-rdzeniowych. (Pacjenci z bezobjawowym zajęciem mogą zostać włączeni do badania).
7. Pacjenci muszą być wyleczeni z klinicznie istotnych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej terapii przeznaczonej do leczenia raka piersi. Dla neuropatii obwodowej, do CTCAE (v4.0) Stopień 2 jest akceptowalny dla pacjentów z istniejącym wcześniej stanem.
8. Podczas badania pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani przeciwnowotworowych.
9. Historia innych nowotworów złośliwych, które mogą mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników. Pacjenci z nowotworami złośliwymi zdiagnozowanymi ponad 5 lat przed pierwszym dniem badania, odpowiednio leczonym rakiem in situ szyjki macicy lub skóry podstawnokomórkowej lub płaskonabłonkowej są ogólnie kwalifikowani.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
11. Zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA III lub IV, komorowe zaburzenia rytmu lub niekontrolowane ciśnienie krwi. Lub znane nieprawidłowe EKG z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami.
12. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C (z wyłączeniem gorączki nowotworowej), które w ocenie lekarza mogą zagrażać zdrowiu pacjenta.
13. Pacjenci z innymi istotnymi chorobami lub zaburzeniami, które w opinii badacza wykluczają pacjenta z badania.
14. Obecne stosowanie lub jakiekolwiek stosowanie w ciągu ostatnich dwóch tygodni silnych induktorów/inhibitorów enzymu CYP3A i/lub silnych inhibitorów UGT1A
15. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników nanoliposomalnego irynotekanu (nal-IRI), inne liposomalne preparaty irynotekanu lub irynotekan.