Оценка эффективности и безопасности Nal-IRI при прогрессировании метастазов в головной мозг у больных раком молочной железы (Phenomenal)

Критерии включения:

1. Пациенты женского или мужского пола > 18 лет
2. Пациенты должны иметь диагноз метастатического рака молочной железы.
3. Пациенты должны были пройти предварительную терапию таксанами в любое время до включения в исследование, если нет формальных противопоказаний.
4. По крайней мере, один предшествующий режим химиотерапии для запущенного заболевания.
5. Доказательства новых и/или прогрессирующих метастазов в головной мозг после предыдущей WBRT и/или SRS и/или операции.
6. По крайней мере, одно поражение головного мозга должно было поддаваться измерению (≥10 мм на Т1-взвешенной магнитно-резонансной томографии с усилением гадолинием).
7. HER2-отрицательный рак молочной железы, определяемый как 0–1+ с помощью иммуногистохимии или отрицательного результата FISH.
8. Состояние производительности ECOG
9. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.

10. Пациенты должны иметь достаточную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    а. Показатели кроветворения: i. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л ii. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л iii. Гемоглобин ≥ 9 мг/дл б. Печеночные параметры: i. Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл ii. АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X верхний установленный предел нормы c. Почечные параметры: i. Креатинин ≤ 1,5 X верхней институциональной границы нормы, ИЛИ ii. Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для пациентов с уровнем креатинина > нормы учреждения.

11. Участники детородного возраста должны согласиться использовать как минимум эффективный метод контрацепции (даже если им рекомендуется использовать высокоэффективный метод) до включения в исследование и на время участия в исследовании, а также отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней. при включении в исследование и в конце лечебного визита.
12. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты не должны ранее получать нал-ИРИ или любую другую форму иринотекана, обычную или липосомальную.
2. Пациенты, которые ранее получали противораковое лечение химиотерапией, эндокринной терапией, иммунотерапией или лучевой терапией в течение 3 недель (6 недель для нитромочевины или митомицина-С) до начала исследуемого лечения.
3. Лучевая терапия, охватывающая более 30% костного мозга.
4. Значительное хроническое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома (например, болезнь Крона, язвенный колит, мальабсорбция или диарея ≥ 2 степени любой этиологии на исходном уровне)
5. Наличие серьезного сопутствующего системного расстройства (например, активная инфекция, включая ВИЧ, или сердечно-сосудистые заболевания), несовместимые с исследованием (по усмотрению исследователя), наличие в анамнезе геморрагического диатеза или лечения Синтромом.
6. Пациенты с симптоматическим лимфангитом, одышкой в ​​покое или менингеальным карциноматозом. (Пациенты с бессимптомным вовлечением могут быть включены в исследование.)
7. Пациенты должны оправиться от любых клинически значимых токсических эффектов любой предшествующей операции, лучевой терапии или другой терапии, предназначенной для лечения рака молочной железы. Для периферической нейропатии до CTCAE (v4.0) Степень 2 приемлема для пациентов с ранее существовавшим заболеванием.
8. Во время исследования пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые или противораковые препараты.
9. История других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Пациенты со злокачественными новообразованиями, диагностированными более чем за 5 лет до 1-го дня исследования, с адекватно пролеченной карциномой in situ шейки матки или базальноклеточной или плоскоклеточной кожей, как правило, имеют право на участие.
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, желудочковые аритмии или неконтролируемое артериальное давление. Или известная аномальная ЭКГ с клинически значимыми отклонениями от нормы.
12. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5°C (за исключением опухолевой лихорадки), которая, по мнению врача, может поставить под угрозу здоровье пациента.
13. Пациенты с другим значительным заболеванием или расстройством, которые, по мнению исследователя, исключат пациента из исследования.
14. Текущее использование или любое использование в течение последних двух недель сильных индукторов/ингибиторов фермента CYP3A и/или сильных ингибиторов UGT1A
15. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов нанолипосомного иринотекана (нал-ИРИ), другим липосомальным препаратам иринотекана или иринотекану.