Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Nal-IRI til fremadskridende hjernemetastaser hos brystkræftpatienter (Phenomenal)

22. april 2025 opdateret af: MedSIR

Multicenter Open-label, fase II-forsøg, for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Nal-IRI til fremadskridende hjernemetastaser hos patienter med HER2-negativ brystkræft (The Phenomenal Study)

Multicenter åbent fase II-forsøg, for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​nal-IRI hos patienter med HER2-negativ brystkræft, som har dokumenteret progression i centralnervesystemet (CNS) efter helhjerneradioterapi (WBRT), stereootaktisk radiokirurgi ( SRS) og/eller kirurgi, som bestemt af Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM) kriterierne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et internationalt, prospektivt, åbent, multicenter, enkeltarm, to-trins Simon Design fase II klinisk forsøg med det primære formål at vurdere effektiviteten af ​​nal-IRI enkeltstof i en kohorte af HER2-negativ metastatisk brystkræft (MBC) patienter med CNS involvering.

Kvalificerede patienter vil have histologisk dokumenteret diagnose af adenokarcinom i brystet, de skal have udviklet sig til mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime i den metastatiske indstilling og skal være udviklet i CNS til tidligere lokal behandling (kirurgi og/eller WBRT og/eller SRS) viser mindst én målbar læsion i CNS (symptomatisk meningeal carcinomatose er ikke tilladt). Støtteberettigede patienter skal tidligere have modtaget mindst behandling med taxaner (enten i neo/adjuvans eller i metastatisk scenarie). Patienter kunne ikke komme i betragtning, hvis de er kandidater til en lokal behandling med en radikal intention.

Patienter vil blive opsamlet i et to-trins design. Taget i betragtning en frafaldsprocent på 10 %, vil optjeningsmålet være i alt 63 patienter i begge stadier (første fase vil omfatte 23 evaluerbare patienter og anden fase vil omfatte 33 flere evaluerbare patienter).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • ICO
      • Barcelona, Spanien
        • IOB Institute of Oncology - Quirón Barcelona
      • Granada, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Granada, Spanien, 18016
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Doce de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • H. Ruber Juan Bravo
      • Madrid, Spanien
        • MD Anderson Madrid
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Clínico Virgen de la Victoria
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Son Llatzer
      • Reus, Spanien
        • Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien
        • IVO
      • Zaragoza, Spanien
        • H. Miguel Servet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvindelige eller mandlige patienter > 18 år
  2. Patienter skal have en diagnose af metastatisk brystkræft.
  3. Patienter bør være blevet forbehandlet med taxaner på et hvilket som helst tidspunkt før studieindskrivningen, hvis det ikke formelt er kontraindiceret.
  4. Mindst én tidligere kemoterapibehandling for fremskreden sygdom.
  5. Bevis på nye og/eller progressive hjernemetastaser efter tidligere WBRT og/eller SRS og/eller operation.
  6. Mindst én hjernelæsion skulle være målbar (≥10 mm på T1-vægtet, gadolinium-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse).
  7. HER2 negativ brystkræft defineret som 0 - 1+ ved immunhistokemi eller FISH negativt resultat.
  8. ECOG ydeevne status
  9. Forventet levetid >12 uger.

  10. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    en. Hæmatopoietiske parametre: i. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L ii. Blodplader ≥ 100 x 109/L iii. Hæmoglobin ≥ 9 mg/dL b. Hepatiske parametre: i. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse c. Nyreparametre: i. Kreatinin ≤ 1,5 X institutionelle øvre normalgrænser, ELLER ii. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pts m/ kreatininniveauer > institutionel normal.

  11. Deltagere i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge mindst en effektiv præventionsmetode (selvom det anbefales for dem at bruge en yderst effektiv metode) forud for studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen samt en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage af studietilmelding og ved afslutning af behandlingsbesøg.
  12. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter må ikke tidligere have fået nal-IRI eller nogen anden form for irinotecan, konventionel eller liposomal.
  2. Patienter, der tidligere har modtaget kræftbehandling med kemoterapi, endokrin terapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin-C) før start af undersøgelsesbehandling.
  3. Strålebehandling omfatter mere end 30 % af knoglemarven.
  4. Signifikant kronisk gastrointestinal lidelse med diarré som hovedsymptom (dvs. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, malabsorption eller grad ≥ 2 diarré af enhver ætiologi ved baseline)
  5. Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse (f. aktiv infektion inklusive HIV eller hjertesygdom) uforenelig med undersøgelsen (efter investigator), tidligere blødende diatese eller behandling med Sintrom.
  6. Patienter med symptomatisk lymfangitis, dyspnø i hvile eller meningeal carcinomatose. (Patienter med asymptomatisk involvering kan blive tilmeldt undersøgelsen.)
  7. Patienter skal komme sig fra alle klinisk relevante toksiske virkninger af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden terapi beregnet til behandling af brystkræft. For perifer neuropati, op til CTCAE (v4.0) Grad 2 er acceptabel for patienter med allerede eksisterende tilstand.
  8. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelses- eller anticancermidler, mens de er i undersøgelsen.
  9. Anamnese med andre maligniteter, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultaterne. Patienter med maligniteter diagnosticeret mere end 5 år før undersøgelsesdag 1, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellehud er generelt kvalificerede.
  10. Gravide eller ammende kvinder.
  11. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulære arytmier eller ukontrolleret blodtryk. Eller kendt unormalt EKG med klinisk signifikante abnorme fund.
  12. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5°C (eksklusive tumorfeber), som efter lægens mening kan kompromittere patientens helbred.
  13. Patienter med anden væsentlig sygdom eller lidelser, som efter Investigators opfattelse ville udelukke patienten fra undersøgelsen.
  14. Nuværende brug eller enhver brug inden for de sidste to uger af stærke CYP3A-enzyminducere/-hæmmere og/eller stærke UGT1A-hæmmere
  15. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i nanoliposomal irinotecan (nal-IRI) andre liposomale irinotecanformuleringer eller irinotecan.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: nal-iri
Dette er en enkelt armundersøgelse. Efter at have underskrevet den informerede samtykkeformular, starter patienterne behandling med NAL-IRI. Nal-IRI administreres 50 mg/m2 på D1 af en 14-dages cyklus i monoterapi.
Medicin: Irinotecan (CPT-11) liposom

Nal-IRI (nanoliposomal irinotecan, også kendt som MM-398 og PEP02) er irinotecan-fri base (også kendt som CPT-11) en topoisomerase 1-hæmmer, indkapslet i et liposom-lægemiddelafgivelsessystem.

Nal-IRI administreres 50 mg/m2 på D1 af en 14-dages cyklus i monoterapi.

Andre navne:
  • nal-IRI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CNS Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: Fra baseline op til 80 uger efter patientens indtræden
Effektiviteten af ​​nal-IRI vil blive målt i form af CNS ORR, defineret i henhold til RANO-BM kriterier. I henhold til disse kriterier vil komplet respons (CR) blive defineret som forsvinden af ​​alle CNS-mållæsioner, der har været vedvarende i mindst 4 uger; ingen nye læsioner, ingen kortikosteroider; stabil eller forbedret klinisk. Partial Respons (PR) vil blive defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af CNS-mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basislinjesummen LD, som er opretholdt i mindst 4 uger; ingen nye læsioner; ingen kortikosteroider; stabil eller forbedret klinisk.
Fra baseline op til 80 uger efter patientens indtræden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CNS-sygdomsstabilisering i uge 12
Tidsramme: Fra baseline op til 12 uger efter patientens indtræden
CNS clinical benefit rate (CBR) i uge 12 vil blive defineret som procentdelen af ​​patienter, der oplever en CR, PR eller stabil sygdom (SD) i mindst 12 uger vurderet af de modificerede Response Evaluation Criteria In Solid Tumors version 1.1 (RECIST v. .1.1) kriterier.
Fra baseline op til 12 uger efter patientens indtræden
ORR i henhold til en volumetrisk parameter og RECIST v.1.1-kriterierne
Tidsramme: Fra baseline op til 80 uger efter patientens indtræden
ORR i henhold til en volumetrisk parameter. Til dette formål vil PR blive defineret som > 65 % volumetrisk reduktion af CNS-læsioner og til RECIST v.1.1-kriterierne. Den volumetriske parameter vil blive gennemgået centralt.
Fra baseline op til 80 uger efter patientens indtræden
CBR
Tidsramme: 3 år
Procentdelen af ​​patienter, der oplever en CR, PR eller SD i mindst 24 uger og vurderet efter RECIST v.1.1-kriterierne.
3 år
Sikkerhedsprofilen for nal-IRI i denne population efter Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4 (CTCAE v.4) kriterier
Tidsramme: 3 år
Denne undersøgelse vil overveje National Cancer Institute (NCI) CTCAE v.4 kriterier grad 3 og 4 uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er) for at vurdere sikkerheden og tolerabilitetsmålene.
3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
PFS vil blive defineret som tiden fra den første dosis af behandling til død eller sygdomsprogression som vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
OS vil blive defineret som tiden fra den første dosis af behandlingen til døden uanset årsag.
3 år
Hyppighed for sygdomsbekæmpelse
Tidsramme: 18 måneder efter sidste patient inkluderet
DCR vil blive defineret som procentdelen af ​​patienter, der oplever en CR, PR eller stabil sygdom bestemt lokalt af investigator, ved hjælp af RANO-BM-kriterier (for IC-læsioner) og RECIST-kriterier v.1.1 (for IC, EC og overordnede læsioner) hos patienter med fremadskridende hjernemetastaser og hos alle patienter med CNS-påvirkning.
18 måneder efter sidste patient inkluderet
TTR
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunktet for den første objektive tumorrespons hos patienter med CR eller PR,
TTR vil blive defineret som tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for den første objektive tumorrespons observeret hos patienter, der opnåede en CR eller PR, bestemt lokalt af investigator ved hjælp af RANO-BM-kriterier (for IC-læsioner) og RECIST-kriterier v.1.1 (til IC, EC og overordnede læsioner) hos patienter med fremadskridende hjernemetastaser og hos alle patienter med CNS-involvering.
Fra behandlingsstart til tidspunktet for den første objektive tumorrespons hos patienter med CR eller PR,
DoR
Tidsramme: tid fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion på sygdomsprogression eller død
DoR vil blive defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons på sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, bestemt lokalt af investigator ved hjælp af RANO-BM-kriterier (for IC-læsioner) og RECIST-kriterier v. 1.1 (for IC, EC og overordnede læsioner) hos patienter med fremadskridende hjernemetastaser og hos alle patienter med CNS-involvering.
tid fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv reaktion på sygdomsprogression eller død
MTS
Tidsramme: Fra baseline
MTS fra baseline i størrelsen af ​​måltumorlæsioner, defineret som det største fald eller mindste stigning, hvis der ikke er observeret et fald, bestemt lokalt af investigator ved hjælp af RANO-BM-kriterier (for IC-læsioner) og RECIST-kriterier v.1.1 (for IC) EC og overordnede læsioner) hos patienter med fremadskridende hjernemetastaser og hos alle patienter med CNS-involvering.
Fra baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedSIR

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Javier Cortes, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

2. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

1. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MedOPP107
  • 2016-002689-30 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Det er ikke planlagt

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft Metastatisk

Kliniske forsøg med Irinotecan (CPT-11) liposom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner