Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av effektiviteten og sikkerheten til Nal-IRI for progredierende hjernemetastaser hos brystkreftpasienter (Phenomenal)

22. april 2025 oppdatert av: MedSIR

Åpen multisenter, fase II-studie, for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Nal-IRI for progredierende hjernemetastaser hos pasienter med HER2-negativ brystkreft (The Phenomenal Study)

Multisenter åpen fase II-studie, for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til nal-IRI hos pasienter med HER2-negativ brystkreft, som har dokumentert progresjon av sentralnervesystemet (CNS) etter helhjerneradioterapi (WBRT), stereotaktisk radiokirurgi ( SRS) og/eller kirurgi, som bestemt av kriteriene Respons Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en internasjonal, prospektiv, åpen, multisenter, enarms, to-trinns Simon Design fase II klinisk studie, med hovedmålet å vurdere effekten av enkeltmiddel nal-IRI i en kohort av HER2-negativ metastatisk brystkreft (MBC) pasienter med CNS-involvering.

Kvalifiserte pasienter vil ha histologisk bevist diagnose av adenokarsinom i brystet, de må ha progrediert til minst ett tidligere kjemoterapiregime i metastatisk setting og må ha blitt progrediert i CNS til tidligere lokal behandling (kirurgi og/eller WBRT og/eller SRS) som viser minst én målbar lesjon i CNS (symptomatisk meningeal karsinomatose er ikke tillatt). Kvalifiserte pasienter må ha fått minst behandling med taksaner tidligere (enten i neo/adjuvans eller i metastatisk scenario). Pasienter kunne ikke være kvalifisert hvis de er kandidater for en lokal behandling med en radikal intensjon.

Pasienter vil bli påløpt i en to-trinns design. Tatt i betraktning en frafallsprosent på 10 %, vil opptjeningsmålet være totalt 63 pasienter i begge stadier (første trinn vil omfatte 23 evaluerbare pasienter og andre trinn vil omfatte 33 flere evaluerbare pasienter).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Badalona, Spania
        • ICO
      • Barcelona, Spania
        • IOB Institute of Oncology - Quirón Barcelona
      • Granada, Spania, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • Granada, Spania, 18016
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
      • Madrid, Spania
        • Hospital Doce de Octubre
      • Madrid, Spania
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spania
        • H. Ruber Juan Bravo
      • Madrid, Spania
        • MD Anderson Madrid
      • Málaga, Spania
        • Hospital Clínico Virgen de la Victoria
      • Palma De Mallorca, Spania
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Palma De Mallorca, Spania
        • Son Llatzer
      • Reus, Spania
        • Sant Joan de Reus
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spania
        • IVO
      • Zaragoza, Spania
        • H. Miguel Servet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige eller mannlige pasienter > 18 år
  2. Pasienter må ha diagnosen metastatisk brystkreft.
  3. Pasienter bør ha blitt forbehandlet med taxaner når som helst før studieregistreringen dersom det ikke formelt er kontraindisert.
  4. Minst ett tidligere kjemoterapiregime for avansert sykdom.
  5. Bevis på nye og/eller progressive hjernemetastaser etter tidligere WBRT og/eller SRS og/eller kirurgi.
  6. Minst én hjernelesjon måtte være målbar (≥10 mm på T1-vektet, gadoliniumforsterket magnetisk resonansavbildning).
  7. HER2 negativ brystkreft definert som 0 - 1+ ved immunhistokjemi eller FISH negativt resultat.
  8. ECOG-ytelsesstatus
  9. Forventet levealder >12 uker.

  10. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    en. Hematopoietiske parametere: i. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L ii. Blodplater ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobin ≥ 9 mg/dL b. Leverparametere: i. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense c. Nyreparametere: i. Kreatinin ≤ 1,5 X institusjonelle øvre normalgrenser, ELLER ii. Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 for pkt m/ kreatininnivåer > institusjonsnormal.

  11. Deltakere i fertil alder må godta å bruke minst effektiv prevensjonsmetode (selv om det er anbefalt for dem å bruke en svært effektiv metode) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen, samt en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager av studieopptak og ved slutten av behandlingsbesøk.
  12. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter må ikke tidligere ha fått nal-IRI eller noen annen form for irinotekan, konvensjonell eller liposomal.
  2. Pasienter som tidligere har mottatt kreftbehandling med kjemoterapi, endokrin terapi, immunterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin-C) før studiebehandlingen startet.
  3. Strålebehandling som omfatter mer enn 30 % av benmargen.
  4. Betydelig kronisk gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom (dvs. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, malabsorpsjon eller grad ≥ 2 diaré av enhver etiologi ved baseline)
  5. Har en alvorlig samtidig systemisk lidelse (f. aktiv infeksjon inkludert HIV eller hjertesykdom) uforenlig med studien (etter utrederens skjønn), tidligere blødende diatese eller behandling med Sintrom.
  6. Pasienter som har symptomatisk lymfangitt, dyspné i hvile eller meningeal karsinomatose. (Pasienter med asymptomatisk involvering kan bli registrert i studien.)
  7. Pasienter må komme seg fra alle klinisk relevante toksiske effekter av tidligere kirurgi, strålebehandling eller annen terapi beregnet på behandling av brystkreft. For perifer nevropati, opptil CTCAE (v4.0) Grad 2 er akseptabelt for pasienter med pre-eksisterende tilstand.
  8. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelses- eller antikreftmidler mens de er på studien.
  9. Anamnese med andre maligniteter, som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultatene. Pasienter med maligniteter diagnostisert mer enn 5 år før studiedag 1, tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelhud er vanligvis kvalifisert.
  10. Gravide eller ammende kvinner.
  11. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulære arytmier eller ukontrollert blodtrykk. Eller kjent unormalt EKG med klinisk signifikante unormale funn.
  12. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5°C (unntatt svulstfeber), som etter legens mening kan kompromittere pasientens helse.
  13. Pasienter med annen betydelig sykdom eller lidelser som etter utrederens mening vil ekskludere pasienten fra studien.
  14. Nåværende bruk eller bruk i løpet av de siste to ukene av sterke CYP3A-enzym-induktorer/-hemmere og/eller sterke UGT1A-hemmere
  15. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i nanoliposomalt irinotekan (nal-IRI) andre liposomale irinotekanformuleringer eller irinotekan.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: nal-iri
Dette er en enkelt armstudie. Etter å ha signert det informerte samtykkeskjemaet, vil pasienter starte behandlingen med NAL-IRI. NAL-IRI vil bli administrert 50 mg/m2 på D1 av en 14-dagers syklus i monoterapi.
Legemiddel: Irinotecan (CPT-11) liposom

NAL-IRI (nanoliposomal irinotecan, også kjent som MM-398 og PEP02) er irinotecan fritt base, (også kjent som CPT-11) en topoisomerase 1-hemmer, innkapslet i et liposommedisin-leveringssystem.

NAL-IRI vil bli administrert 50 mg/m2 på D1 av en 14-dagers syklus i monoterapi.

Andre navn:
  • nal-IRI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CNS Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: Fra baseline opptil 80 uker etter pasientinntreden
Effekten av nal-IRI vil bli målt i form av CNS ORR, definert i henhold til RANO-BM-kriteriene. I henhold til disse kriteriene vil Complete Response (CR) defineres som forsvinningen av alle CNS-mållesjoner som har holdt seg i minst 4 uker; ingen nye lesjoner, ingen kortikosteroider; stabil eller forbedret klinisk. Delvis respons (PR) vil bli definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av lengste diameter (LD) av CNS-mållesjoner, med basislinjesum LD som referanse, opprettholdt i minst 4 uker; ingen nye lesjoner; ingen kortikosteroider; stabil eller forbedret klinisk.
Fra baseline opptil 80 uker etter pasientinntreden

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CNS-sykdomsstabilisering i uke 12
Tidsramme: Fra baseline opp til 12 uker etter pasientinntreden
CNS clinical benefit rate (CBR) ved uke 12 vil bli definert som prosentandelen av pasienter som opplever en CR, PR eller stabil sykdom (SD) i minst 12 uker vurdert av de modifiserte Response Evaluation Criteria In Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v .1.1) kriterier.
Fra baseline opp til 12 uker etter pasientinntreden
ORR, i henhold til en volumetrisk parameter, og i henhold til RECIST v.1.1-kriteriene
Tidsramme: Fra baseline opptil 80 uker etter pasientinntreden
ORR i henhold til en volumetrisk parameter. For dette formålet vil PR bli definert som > 65 % volumetrisk reduksjon av CNS-lesjoner og til RECIST v.1.1-kriteriene. Den volumetriske parameteren vil bli gjennomgått sentralt.
Fra baseline opptil 80 uker etter pasientinntreden
CBR
Tidsramme: 3 år
Prosentandelen av pasienter som opplever CR, PR eller SD i minst 24 uker og vurdert av RECIST v.1.1-kriteriene.
3 år
Sikkerhetsprofilen til nal-IRI i denne populasjonen etter Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4 (CTCAE v.4) kriterier
Tidsramme: 3 år
Denne studien vil vurdere National Cancer Institute (NCI) CTCAE v.4 kriterier grad 3 og 4 bivirkninger (AE) og alvorlige AE (SAEs) for å vurdere sikkerhets- og tolerabilitetsmålene.
3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
PFS vil bli definert som tiden fra første behandlingsdose til død eller sykdomsprogresjon, vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
OS vil bli definert som tiden fra første behandlingsdose til død uansett årsak.
3 år
Sykdomskontrollfrekvens
Tidsramme: 18 måneder etter siste pasient inkludert
DCR vil bli definert som prosentandelen av pasienter som opplever en CR, PR eller stabil sykdom bestemt lokalt av etterforskeren, ved å bruke RANO-BM-kriterier (for IC-lesjoner) og RECIST-kriterier v.1.1 (for IC, EC og generelle lesjoner) hos pasienter med progredierende hjernemetastaser og hos alle pasienter med CNS-involvering.
18 måneder etter siste pasient inkludert
TTR
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunktet for den første objektive tumorresponsen hos pasienter med CR eller PR,
TTR vil bli definert som tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for den første objektive tumorresponsen observert hos pasienter som oppnådde en CR eller PR, bestemt lokalt av etterforskeren, ved bruk av RANO-BM-kriterier (for IC-lesjoner) og RECIST-kriterier v.1.1 (for IC, EC og generelle lesjoner) hos pasienter med progredierende hjernemetastaser og hos alle pasienter med CNS-involvering.
Fra behandlingsstart til tidspunktet for den første objektive tumorresponsen hos pasienter med CR eller PR,
DoR
Tidsramme: tid fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død
DoR vil bli definert som tiden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, bestemt lokalt av etterforskeren, ved bruk av RANO-BM-kriterier (for IC-lesjoner) og RECIST-kriterier v. 1.1 (for IC, EC og generelle lesjoner) hos pasienter med progredierende hjernemetastaser og hos alle pasienter med CNS-involvering.
tid fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død
MTS
Tidsramme: Fra grunnlinjen
MTS fra baseline i størrelsen på måltumorlesjoner, definert som den største reduksjonen, eller minste økning hvis ingen reduksjon observert, bestemt lokalt av etterforskeren, ved bruk av RANO-BM-kriterier (for IC-lesjoner) og RECIST-kriterier v.1.1 (for IC) , EC og generelle lesjoner) hos pasienter med progredierende hjernemetastaser og hos alle pasienter med CNS-involvering.
Fra grunnlinjen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

MedSIR

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Javier Cortes, Hospital Universitario Ramon Y Cajal

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

2. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

1. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MedOPP107
  • 2016-002689-30 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det er ikke planlagt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft Metastatisk

Kliniske studier på Irinotecan (CPT-11) liposom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere