Evaluación de la eficacia y seguridad de Nal-IRI para metástasis cerebrales progresivas en pacientes con cáncer de mama (Phenomenal)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes femeninos o masculinos > 18 años
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico de cáncer de mama metastásico.
3. Los pacientes deberían haber sido tratados previamente con taxanos en cualquier momento antes de la inscripción en el estudio si no estaban formalmente contraindicados.
4. Al menos un régimen de quimioterapia previo para enfermedad avanzada.
5. Evidencia de metástasis cerebrales nuevas y/o progresivas después de WBRT y/o SRS y/o cirugía previa.
6. Al menos una lesión cerebral debía ser medible (≥10 mm en imágenes de resonancia magnética potenciadas con gadolinio potenciadas en T1).
7. Cáncer de mama HER2 negativo definido como 0 - 1+ por inmunohistoquímica o resultado FISH negativo.
8. estado funcional ECOG
9. Esperanza de vida > 12 semanas.

10. Los pacientes deben tener suficiente función de órganos y médula como se define a continuación:

    una. Parámetros hematopoyéticos: i. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L ii. Plaquetas ≥ 100 x 109/L iii. Hemoglobina ≥ 9 mg/dL b. Parámetros hepáticos: i. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL ii. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad c. Parámetros renales: i. Creatinina ≤ 1.5 X límites institucionales superiores de lo normal, O ii. Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pts con niveles de creatinina > normal institucional.

11. Las participantes en edad fértil deben aceptar utilizar al menos un método anticonceptivo eficaz (aunque es recomendable que utilicen un método altamente eficaz) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, así como una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días. de inscripción en el estudio y al final de la visita de tratamiento.
12. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no deben haber recibido previamente nal-IRI ni ninguna otra forma de irinotecán, convencional o liposomal.
2. Pacientes que hayan recibido tratamiento anticancerígeno previo con quimioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina-C) antes de comenzar el tratamiento del estudio.
3. Radioterapia que abarca más del 30% de la médula ósea.
4. Trastorno gastrointestinal crónico significativo con diarrea como síntoma principal (es decir, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, malabsorción o diarrea de grado ≥ 2 de cualquier etiología al inicio)
5. Tiene un trastorno sistémico concomitante grave (p. infección activa, incluido el VIH, o enfermedad cardíaca) incompatible con el estudio (a discreción del investigador), antecedentes de diátesis hemorrágica o tratamiento con Sintrom.
6. Pacientes que presenten linfangitis sintomática, disnea de reposo o carcinomatosis meníngea. (Los pacientes con compromiso asintomático pueden inscribirse en el estudio).
7. Los pacientes deben recuperarse de cualquier efecto tóxico clínicamente relevante de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia destinada al tratamiento del cáncer de mama. Para neuropatía periférica, hasta CTCAE (v4.0) El grado 2 es aceptable para pacientes con condiciones preexistentes.
8. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o anticanceroso durante el estudio.
9. Antecedentes de otras neoplasias malignas, que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Los pacientes con neoplasias malignas diagnosticadas más de 5 años antes del día 1 del estudio, carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o piel de células basales o escamosas generalmente son elegibles.
10. Mujeres embarazadas o lactantes.
11. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, arritmias ventriculares o presión arterial no controlada. O ECG anormal conocido con hallazgos anormales clínicamente significativos.
12. Infección activa o fiebre inexplicada > 38,5°C (excluida la fiebre tumoral), que a juicio del médico pueda comprometer la salud del paciente.
13. Pacientes con otras enfermedades o trastornos significativos que, en opinión del Investigador, excluirían al paciente del estudio.
14. Uso actual o cualquier uso en las últimas dos semanas de inductores/inhibidores potentes de la enzima CYP3A y/o inhibidores potentes de la UGT1A
15. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del irinotecán nanoliposomal (nal-IRI), otras formulaciones de irinotecán liposomal o irinotecán.