Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex 在患有脑肿瘤（包括 DIPG）的儿科受试者中的研究

纳入标准：

1. ≤ 21 岁的男性或女性受试者，具有吞咽整个胶囊的能力，并且愿意提供之前获得的活检结果
2. 在适用时，提供书面知情同意书和同意书，用于肿瘤切除术、立体定向手术、肿瘤活检、样本采集和/或在进行任何研究特定程序之前用研究药物治疗

3. 第 1 组：复发性或进展性幕上肿瘤的证据，通过 MRI 显示二维测量值增加 > 25% 或难治性伴有显着的神经退化，无法用已知的治疗方法解释，不与心室直接连续系统（例如，肿瘤和脑室之间存在物理分离，肿瘤不直接进入脑室系统）。

   第 2 组：DIPG 的临床表现和兼容的 MRI，包括大约 2/3 的脑桥并且没有扩散的证据。 受试者在标准局灶性放射治疗后应≥ 2 周且≤ 10 周（即剂量为 5400 至 5960 cGy 和最大地塞米松 1 mg/m2/天）

4. 在注册时，受试者必须已经从之前治疗的毒性作用中恢复，由主治医师确定。

   1. 靶向药物，包括小分子酪氨酸激酶抑制剂：2 周
   2. 其他细胞毒性药物：3 周
   3. 亚硝基脲：6周
   4. 单克隆抗体免疫疗法（例如 PD-1、CTLA-4）：6 周
   5. 基于疫苗和/或病毒疗法：3 个月
5. 在过去 7 天内服用稳定或递减剂量的地塞米松
6. 能够在入组前和治疗后使用造影剂进行标准 MRI 扫描

7. 具有适合年龄的功能表现：

   1. Lansky 评分 ≥ 40 或
   2. Karnofsky 评分 > 50 或
   3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分 ≤ 2

8. 根据以下实验室要求评估，具有足够的骨髓储备和肝肾功能：

   1. 血红蛋白≥8克/升
   2. 淋巴细胞绝对计数≥500/mm3
   3. 中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3
   4. 血小板 ≥ 100,000/mm3（未输注 [> 5 天]，无生长因子）
   5. 血清肌酐≤ 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
   6. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN 适用年龄
   7. 总胆红素 < 1.5 x ULN 适合年龄
   8. 国际标准化比值 (INR) 和活化凝血活酶时间在正常机构范围内
9. 有生育能力的男性和女性受试者必须同意从筛选访视到最后一次研究药物给药后 28 天使用高度可靠的节育方法（预期失败率每年 < 1%）。 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。

排除标准：

1. 第一次 veledimex 给药前的放射治疗：

   1. 局部放疗 ≤ 4 周
   2. 全脑放疗 ≤ 6 周
   3. 颅脊放射≤ 12 周注：第 2 组中的受试者（即，使用 DIPG）在标准局部放疗（剂量为 5400 至 5960 cGy 和最大地塞米松 1 mg/m2/天）后必须≥ 2 周且≤ 10 周
2. 具有临床显着颅内压升高（例如，即将发生脑疝或需要立即姑息治疗）或无法控制的癫痫发作的受试者
3. 体表面积 (BSA) 会使他们暴露于 < 75% 或 > 125% 目标剂量的受试者
4. 已知的免疫抑制疾病、自身免疫性疾病和/或慢性病毒感染（例如，人类免疫缺陷病毒 [HIV]、肝炎）
5. 在第一次服用维乐地美后 2 周内使用全身性抗菌、抗真菌或抗病毒药物治疗有临床意义的急性感染。 不允许同时治疗慢性感染。 受试者在注射 Ad-RTS-hIL-12 之前必须不发热；围手术期只允许预防性使用抗生素
6. 在研究药物首次给药前 7 天内使用过酶诱导抗癫痫药 (EIAED)
7. 其他并发临床活动性恶性疾病，需要治疗
8. 哺乳或怀孕的女性
9. 之前接触过 veledimex
10. 在服用 veledimex 之前 7 天内使用诱导、抑制或作为细胞色素 p450 (CYP450) 3A4 底物的药物
11. 使用肝素或乙酰水杨酸 (ASA)。 在维乐地美主动给药期间禁止使用全身肝素化或任何含有 ASA 的药物。 允许根据机构协议使用预防性肝素 SC，或用于维持 PICC 管路接入端口通畅的肝素。
12. 存在神经外科手术的任何禁忌症
13. 会危及受试者安全和/或他们对方案的依从性的不稳定或有临床意义的并发医疗状况