Az Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex vizsgálata agydaganatban szenvedő gyermekeknél, beleértve a DIPG-t is

Bevételi kritériumok:

1. 21 évesnél fiatalabb férfi vagy női alanyok, akik bizonyítottan képesek a kapszulát egészben lenyelni, és hajlandóak hozzáférést biztosítani a korábban kapott biopsziás eredményekhez
2. Adott esetben írásos beleegyezés és hozzájárulás megadása tumorreszekcióhoz, sztereotaxiás műtéthez, tumorbiopsziához, mintavételhez és/vagy vizsgálati gyógyszerrel történő kezeléshez, mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikus eljárást elvégeznének.

3. 1. kar: Ismétlődő vagy progresszív szupratentoriális daganat bizonyítéka, amely több mint 25%-os növekedést mutatott a kétdimenziós mérésekben MRI-vel, vagy refrakter jelentős idegrendszeri leépüléssel, amely más módon nem magyarázható ismert gyógyító terápia nélkül, nincs közvetlen kontinuitásban a kamrával rendszer (pl. fizikai elválasztás van a daganat és a kamra között, a daganat nem nyílik közvetlenül a kamrai rendszerbe).

   2. kar: A DIPG és a kompatibilis MRI klinikai bemutatása a híd körülbelül 2/3-ával, a disszemináció bizonyítéka nélkül. Az alanyoknak ≥ 2 hetes és ≤ 10 hetesnek kell lenniük a standard fokális sugárkezelést követően (azaz 5400-5960 cGy dózis és maximum 1 mg/m2/nap dexametazon)

4. A regisztráció időpontjában az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések toxikus hatásaiból, a kezelőorvos meghatározása szerint.

   1. Célzott szerek, beleértve a kis molekulájú tirozin kináz inhibitorokat: 2 hét
   2. Egyéb citotoxikus szerek: 3 hét
   3. Nitrozoureák: 6 hét
   4. Monoklonális antitestes immunterápia (pl. PD-1, CTLA-4): 6 hét
   5. Vakcina alapú és/vagy vírusterápia: 3 hónap
5. Stabil vagy csökkenő dózisú dexametazon mellett az elmúlt 7 napban
6. Képes standard MRI-vizsgálatra kontrasztanyaggal a felvétel előtt és a kezelés után

7. Korának megfelelő funkcionális teljesítménnyel rendelkezik:

   1. Lansky pontszám ≥ 40 vagy
   2. Karnofsky pontszám > 50 ill
   3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám ≤ 2

8. Megfelelő csontvelő-tartalékokkal, valamint máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie, a következő laboratóriumi követelmények alapján:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/l
   2. Abszolút limfocitaszám ≥ 500/mm3
   3. Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm3
   4. Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3 (transzfundálatlan [> 5 nap] növekedési faktorok nélkül)
   5. A szérum kreatininszintje ≤ 1,5-szerese a normál életkor felső határának (ULN).
   6. Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának az életkor szerint
   7. Összes bilirubin < 1,5 x ULN az életkor szerint
   8. Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált tromboplasztin idő a normál intézményi határokon belül
9. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak bele kell állapodniuk egy rendkívül megbízható fogamzásgátlási módszer használatába (a várható sikertelenség aránya < 1% évente) a szűrővizsgálattól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 28 napig. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

1. Sugárterápiás kezelés az első veledimex adag beadása előtt:

   1. Fokális sugárzás ≤ 4 hét
   2. Az egész agy sugárzása ≤ 6 hét
   3. Cranio-spinalis sugárzás ≤ 12 hét MEGJEGYZÉS: A 2. karon (vagyis DIPG-vel kezelt) alanyoknak ≥ 2 héttel és ≤ 10 héttel a standard fokális sugárkezelés után (5400-5960 cGy dózis és 1 mg/m2/nap maximális dexametazon) kell lenniük.
2. Klinikailag szignifikánsan megnövekedett koponyaűri nyomású (pl. sérv közeledő vagy azonnali palliatív kezelést igénylő) vagy ellenőrizetlen görcsrohamok esetén
3. Azok az alanyok, akiknek testfelülete (BSA) a céldózis < 75%-ának vagy > 125%-ának lenne kitéve
4. Ismert immunszuppresszív betegség, autoimmun állapot és/vagy krónikus vírusfertőzés (pl. humán immunhiány vírus [HIV], hepatitis)
5. Szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerek alkalmazása akut klinikailag jelentős fertőzés kezelésére az első veledimex adagolást követő 2 héten belül. A krónikus fertőzések egyidejű kezelése nem megengedett. Az alanyoknak lázasnak kell lenniük az Ad-RTS-hIL-12 injekció beadása előtt; perioperatívan csak profilaktikus antibiotikum-használat megengedett
6. Enzim-indukáló antiepileptikus szerek (EIAED) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül
7. Egyéb egyidejű, klinikailag aktív, kezelést igénylő rosszindulatú betegség
8. Szoptató vagy terhes nők
9. Előzetes veledimex expozíció
10. Citokróm p450 (CYP450) 3A4 indukáló, gátló vagy szubsztrátjainak számító gyógyszerek alkalmazása a veledimexet megelőző 7 napon belül
11. Heparin vagy acetilszalicilsav (ASA) alkalmazása. A veledimex aktív adagolása során tilos szisztémás heparinizálás, vagy bármilyen ASA-t tartalmazó gyógyszer alkalmazása. Profilaktikus heparin SC, intézményi protokoll szerint, vagy heparin, ha egy PICC vonal hozzáférési portjának átjárhatóságának fenntartására használják, megengedett.
12. Bármilyen ellenjavallat jelenléte idegsebészeti beavatkozáshoz
13. Instabil vagy klinikailag jelentős egyidejű egészségügyi állapot, amely veszélyezteti az alany biztonságát és/vagy a protokollnak való megfelelését