En studie av Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex hos pediatriska patienter med hjärntumörer inklusive DIPG

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≤ 21 år med påvisad förmåga att svälja kapslar hela och som är villiga att ge tillgång till tidigare erhållna biopsiresultat
2. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke och samtycke, när så är tillämpligt, för tumörresektion, stereotaktisk kirurgi, tumörbiopsi, provtagning och/eller behandling med studieläkemedel innan studiespecifika procedurer genomgår

3. Arm 1: Bevis på återkommande eller progressiv supratentoriell tumör, som har visat en > 25 % ökning av tvådimensionella mätningar med MRT eller är refraktär med signifikant neuroförsämring som inte på annat sätt förklaras utan känd botande terapi, inte i direkt kontinuitet med kammaren Det finns t.ex. fysisk separation mellan tumören och ventrikeln, tumören öppnar sig inte direkt in i ventrikelsystemet).

   Arm 2: Klinisk presentation av DIPG och kompatibel MRT med cirka 2/3 av pons inkluderade och utan bevis på spridning. Försökspersoner bör vara ≥ 2 veckor och ≤ 10 veckor efter standard fokal strålbehandling (dvs en dos på 5400 till 5960 cGy och maximal dexametason på 1 mg/m2/dag)

4. Vid tidpunkten för registreringen måste försökspersonerna ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandlingar, vilket fastställts av den behandlande läkaren.

   1. Målinriktade medel, inklusive småmolekylära tyrosinkinashämmare: 2 veckor
   2. Övriga cellgifter: 3 veckor
   3. Nitrosoureas: 6 veckor
   4. Monoklonala antikroppsimmunterapier (t.ex. PD-1, CTLA-4): 6 veckor
   5. Vaccinbaserad och/eller virusbehandling: 3 månader
5. På en stabil eller minskande dos av dexametason under de senaste 7 dagarna
6. Kan genomgå standard MR-undersökningar med kontrastmedel före inskrivning och efter behandling

7. Ha åldersanpassad funktionell prestanda:

   1. Lansky poäng ≥ 40 eller
   2. Karnofsky poäng > 50 eller
   3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng ≤ 2

8. Ha tillräckliga benmärgsreserver och lever- och njurfunktion, enligt bedömningen av följande laboratoriekrav:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/L
   2. Absolut lymfocytantal ≥ 500/mm3
   3. Absolut antal neutrofiler ≥ 1000/mm3
   4. Trombocyter ≥ 100 000/mm3 (otransfunderade [> 5 dagar] utan tillväxtfaktorer)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
   6. Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN för ålder
   7. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN för ålder
   8. International normalized ratio (INR) och aktiverad tromboplastintid inom normala institutionella gränser
9. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket tillförlitlig preventivmetod (förväntad misslyckandefrekvens < 1 % per år) från screeningbesöket till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling före den första dosen veledimex:

   1. Fokal strålning ≤ 4 veckor
   2. Helhjärnstrålning ≤ 6 veckor
   3. Kranio-spinal strålning ≤ 12 veckor OBS: Försökspersoner i arm 2 (dvs med DIPG) måste vara ≥ 2 veckor och ≤ 10 veckor efter standard fokal strålbehandling (dos på 5400 till 5960 cGy och maximal dexametason på 1 mg/m2/dag)
2. Patienter med kliniskt signifikant ökat intrakraniellt tryck (t.ex. förestående bråck eller behov av omedelbar palliativ behandling) eller okontrollerade anfall
3. Försökspersoner vars kroppsyta (BSA) skulle exponera dem för < 75 % eller > 125 % av måldosen
4. Känd immunsuppressiv sjukdom, autoimmuna tillstånd och/eller kronisk virusinfektion (t.ex. humant immunbristvirus [HIV], hepatit)
5. Användning av systemiska antibakteriella, svampdödande eller antivirala läkemedel för behandling av akut kliniskt signifikant infektion inom 2 veckor efter första dosen veledimex. Samtidig behandling för kroniska infektioner är inte tillåten. Försökspersonerna måste vara afebrila före Ad-RTS-hIL-12-injektion; endast profylaktisk antibiotikaanvändning är tillåten perioperativt
6. Användning av enzyminducerande antiepileptika (EIAED) inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
7. Annan samtidig kliniskt aktiv malign sjukdom som kräver behandling
8. Ammande eller gravida kvinnor
9. Före exponering för veledimex
10. Användning av läkemedel som inducerar, hämmar eller är substrat för cytokrom p450 (CYP450) 3A4 inom 7 dagar före veledimex
11. Användning av heparin eller acetylsalicylsyra (ASA). Användning av systemisk heparinisering, eller andra läkemedel som innehåller ASA, är förbjuden under aktiv dosering med veledimex. Profylaktiskt heparin SC, enligt institutionellt protokoll, eller heparin när det används för att upprätthålla öppenhet för en åtkomstport på en PICC-linje är tillåten.
12. Förekomst av någon kontraindikation för ett neurokirurgiskt ingrepp
13. Instabilt eller kliniskt signifikant samtidig medicinskt tillstånd som skulle äventyra en patients säkerhet och/eller deras överensstämmelse med protokollet