Badanie Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex u pacjentów pediatrycznych z guzami mózgu, w tym DIPG

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≤ 21 lat z wykazaną zdolnością połykania kapsułek w całości i chętne do udostępnienia wcześniej uzyskanych wyników biopsji
2. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody i, w stosownych przypadkach, zgody na resekcję guza, chirurgię stereotaktyczną, biopsję guza, pobieranie próbek i/lub leczenie badanym lekiem przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem

3. Ramię 1: Dowody na nawrotowy lub postępujący guz nadnamiotowy, który wykazał > 25% wzrost w dwuwymiarowych pomiarach za pomocą MRI lub jest oporny na leczenie ze znacznym pogorszeniem neurologicznym, którego nie można wyjaśnić żadną znaną terapią leczniczą, nie w bezpośredniej ciągłości z komorą (np. istnieje fizyczna separacja między guzem a komorą, guz nie otwiera się bezpośrednio do układu komorowego).

   Ramię 2: Obraz kliniczny DIPG i kompatybilnego MRI z uwzględnieniem około 2/3 mostów i bez dowodów rozsiewu. Pacjenci powinni być ≥ 2 tygodnie i ≤ 10 tygodni po standardowej radioterapii ogniskowej (tj. dawka od 5400 do 5960 cGy i maksymalna dawka deksametazonu 1 mg/m2/dobę)

4. W momencie rejestracji pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków poprzednich terapii, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego.

   1. Leki celowane, w tym drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej: 2 tygodnie
   2. Inne środki cytotoksyczne: 3 tygodnie
   3. Nitromoczniki: 6 tygodni
   4. Immunoterapie przeciwciałami monoklonalnymi (np. PD-1, CTLA-4): 6 tygodni
   5. Terapia szczepionkowa i/lub wirusowa: 3 miesiące
5. Na stałej lub malejącej dawce deksametazonu przez ostatnie 7 dni
6. Możliwość poddania się standardowym skanom MRI ze środkiem kontrastowym przed rejestracją i po leczeniu

7. Mieć odpowiednią do wieku wydajność funkcjonalną:

   1. Wynik Lansky'ego ≥ 40 lub
   2. Wynik Karnofsky'ego > 50 lub
   3. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

8. Mieć odpowiednie rezerwy szpiku kostnego oraz czynność wątroby i nerek, zgodnie z następującymi wymaganiami laboratoryjnymi:

   1. Hemoglobina ≥ 8 g/l
   2. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/mm3
   3. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm3
   4. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 (bez transfuzji [> 5 dni] bez czynników wzrostu)
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
   6. Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN dla wieku
   7. Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN dla wieku
   8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas tromboplastyny ​​​​po aktywacji mieszczą się w normalnych granicach instytucjonalnych
9. Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce niezawodnej metody antykoncepcji (przewidywany wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie) od wizyty przesiewowej do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie radioterapią przed podaniem pierwszej dawki weledimeksu:

   1. Promieniowanie ogniskowe ≤ 4 tygodnie
   2. Promieniowanie całego mózgu ≤ 6 tygodni
   3. Radioterapia czaszkowo-rdzeniowa ≤ 12 tygodni UWAGA: Pacjenci w ramieniu 2 (tj. z DIPG) muszą mieć ≥ 2 tygodnie i ≤ 10 tygodni po standardowej radioterapii ogniskowej (dawka od 5400 do 5960 cGy i maksymalna dawka deksametazonu 1 mg/m2/dobę)
2. Pacjenci z klinicznie istotnym zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym (np. grożąca przepuklina lub konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego) lub niekontrolowanymi drgawkami
3. Pacjenci, których powierzchnia ciała (BSA) naraziłaby ich na < 75% lub > 125% dawki docelowej
4. Znana choroba immunosupresyjna, choroba autoimmunologiczna i/lub przewlekła infekcja wirusowa (np. ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV], zapalenie wątroby)
5. Stosowanie ogólnoustrojowych leków przeciwbakteryjnych, przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych w leczeniu ostrych, istotnych klinicznie infekcji w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki weledimeksu. Jednoczesne leczenie przewlekłych infekcji jest niedozwolone. Osobnicy muszą być bez gorączki przed wstrzyknięciem Ad-RTS-hIL-12; w okresie okołooperacyjnym dozwolone jest jedynie profilaktyczne stosowanie antybiotyków
6. Stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
7. Inna współistniejąca klinicznie czynna choroba nowotworowa wymagająca leczenia
8. Kobiety karmiące lub ciężarne
9. Wcześniejsza ekspozycja na Veledimex
10. Stosowanie leków, które indukują, hamują lub są substratami cytochromu p450 (CYP450) 3A4 w ciągu 7 dni przed podaniem weledimeksu
11. Stosowanie heparyny lub kwasu acetylosalicylowego (ASA). Stosowanie ogólnoustrojowej heparynizacji lub jakichkolwiek leków zawierających ASA jest zabronione podczas aktywnego dawkowania weledimeksu. Dozwolona jest profilaktyczna heparyna SC, zgodnie z protokołem instytucji, lub heparyna stosowana w celu utrzymania drożności portu dostępowego linii PICC.
12. Obecność jakichkolwiek przeciwwskazań do zabiegu neurochirurgicznego
13. Niestabilny lub klinicznie istotny współistniejący stan chorobowy, który zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta i/lub przestrzeganiu przez niego protokołu