DIPG를 포함한 뇌종양이 있는 소아 피험자에서 Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex에 대한 연구

포함 기준:

1. 캡슐을 통째로 삼킬 수 있는 능력이 입증되고 이전에 얻은 생검 결과에 대한 접근을 기꺼이 제공하는 21세 이하의 남성 또는 여성 피험자
2. 해당되는 경우, 종양 절제술, 정위 수술, 종양 생검, 샘플 수집 및/또는 연구 특정 절차를 거치기 전에 연구 약물을 사용한 치료에 대한 서면 사전 동의 및 승인 제공

3. 1군: 재발성 또는 진행성 천막상부 종양의 증거, MRI에 의한 2차원 측정에서 > 25% 증가를 보였거나 심실과의 직접적인 연속성이 아닌 알려진 치료 요법으로 달리 설명되지 않는 유의한 신경 악화로 불응성임 시스템(예: 종양과 심실 사이에 물리적 분리가 있고, 종양이 심실 시스템으로 직접 열리지 않음).

   팔 2: pons의 약 2/3가 포함되고 확산의 증거가 없는 DIPG 및 호환 MRI의 임상적 프리젠테이션. 피험자는 표준 국소 방사선 요법(즉, 선량 5400~5960cGy 및 최대 덱사메타손 1mg/m2/일) 후 ≥ 2주 및 ≤ 10주여야 합니다.

4. 등록 당시 피험자는 치료 의사가 결정한 이전 치료의 독성 효과에서 회복되어야 합니다.

   1. 소분자 티로신 키나아제 억제제를 포함한 표적 제제: 2주
   2. 기타 세포독성제: 3주
   3. 니트로소우레아: 6주
   4. 단클론항체 면역요법(예: PD-1, CTLA-4): 6주
   5. 백신 기반 및/또는 바이러스 요법: 3개월
5. 이전 7일 동안 안정적이거나 감소하는 덱사메타손 용량
6. 등록 전과 치료 후에 조영제로 표준 MRI 스캔을 받을 수 있습니다.

7. 연령에 적합한 기능 수행:

   1. Lansky 점수 ≥ 40 또는
   2. Karnofsky 점수 > 50 또는
   3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 점수 ≤ 2

8. 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 바와 같이 적절한 골수 비축량과 간 및 신장 기능이 있어야 합니다.

   1. 헤모글로빈 ≥ 8g/L
   2. 절대 림프구 수 ≥ 500/mm3
   3. 절대 호중구 수 ≥ 1000/mm3
   4. 혈소판 ≥ 100,000/mm3(성장 인자 없이 수혈되지 않은[> 5일])
   5. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 연령별 정상 상한치(ULN)
   6. 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 x ULN for age
   7. 연령에 대한 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN
   8. 국제 정상화 비율(INR) 및 정상적인 제도적 한계 내에서 활성화된 트롬보플라스틴 시간
9. 가임기 남성 및 여성 피험자는 스크리닝 방문부터 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 매우 신뢰할 수 있는 피임 방법(예상 실패율 < 연간 1%)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 첫 번째 벨레디멕스 투여 전 방사선 요법 치료:

   1. 국소 방사선 ≤ 4주
   2. 전뇌 방사선 ≤ 6주
   3. 두개골-척추 방사선 ≤ 12주 참고: 2군(즉, DIPG가 있는)의 피험자는 표준 국소 방사선 요법(5400~5960cGy의 선량 및 1mg/m2/일의 최대 덱사메타손) 후 ≥ 2주 및 ≤ 10주여야 합니다.
2. 임상적으로 유의하게 증가된 두개내압(예: 탈출이 임박했거나 즉각적인 완화 치료가 필요한 경우) 또는 조절되지 않는 발작이 있는 피험자
3. 체표면적(BSA)이 목표 선량의 < 75% 또는 > 125%에 노출되는 피험자
4. 알려진 면역억제 질환, 자가면역 상태 및/또는 만성 바이러스 감염(예: 인간 면역결핍 바이러스[HIV], 간염)
5. 첫 번째 벨레디멕스 투여 2주 이내에 임상적으로 심각한 급성 감염 치료를 위한 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 약물 사용. 만성 감염에 대한 병용 요법은 허용되지 않습니다. 피험자는 Ad-RTS-hIL-12 주사 전에 열이 없어야 합니다. 수술 중에는 예방적 항생제 사용만 허용됩니다.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 효소 유도 항간질 약물(EIAED) 사용
7. 치료가 필요한 기타 동시 임상 활성 악성 질환
8. 간호 또는 임신 여성
9. Veledimex에 대한 사전 노출
10. 벨레디멕스 투여 전 7일 이내에 사이토크롬 p450(CYP450) 3A4를 유도, 억제하거나 기질인 약물 사용
11. 헤파린 또는 아세틸살리실산(ASA) 사용. 전신 헤파린화 또는 ASA 함유 약물의 사용은 벨레디멕스를 적극적으로 투여하는 동안 금지됩니다. 기관 프로토콜에 따라 예방적 헤파린 SC 또는 PICC 라인의 액세스 포트 개통성을 유지하기 위해 사용되는 경우 헤파린이 허용됩니다.
12. 신경외과 시술에 대한 금기 사항의 존재
13. 피험자의 안전 및/또는 프로토콜 준수를 위태롭게 하는 불안정하거나 임상적으로 유의미한 동시 의학적 상태