Studie Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex u pediatrických pacientů s nádory mozku včetně DIPG

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≤ 21 let s prokázanou schopností polykat celé tobolky a kteří jsou ochotni poskytnout přístup k dříve získaným výsledkům biopsie
2. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu a souhlasu, je-li to vhodné, pro resekci nádoru, stereotaktickou operaci, biopsii nádoru, odběr vzorků a/nebo léčbu studovaným lékem před tím, než podstoupíte jakékoli postupy specifické pro studii

3. Rameno 1: Důkazy o recidivujícím nebo progresivním supratentoriálním tumoru, který vykazoval > 25% nárůst v bidimenzionálních měřeních pomocí MRI nebo je refrakterní s významným neurodeteriorací, které není jinak vysvětleno bez známé kurativní terapie, není v přímé návaznosti na komoru systém (např. existuje fyzická separace mezi nádorem a komorou, nádor se neotevře přímo do komorového systému).

   Rameno 2: Klinická prezentace DIPG a kompatibilní MRI se zahrnutými přibližně 2/3 mostu mostu a bez známek diseminace. Subjekty by měly být ≥ 2 týdny a ≤ 10 týdnů po standardní fokální radioterapii (tj. dávka 5400 až 5960 cGy a maximální dexamethason 1 mg/m2/den)

4. V době registrace se subjekty musí zotavit z toxických účinků předchozí léčby, jak určí ošetřující lékař.

   1. Cílené látky, včetně nízkomolekulárních inhibitorů tyrosinkinázy: 2 týdny
   2. Jiné cytotoxické látky: 3 týdny
   3. Nitrosomočoviny: 6 týdnů
   4. Imunoterapie monoklonálními protilátkami (např. PD-1, CTLA-4): 6 týdnů
   5. Vakcína a/nebo virová terapie: 3 měsíce
5. Na stabilní nebo klesající dávce dexamethasonu po dobu předchozích 7 dnů
6. Schopný podstoupit standardní MRI skeny s kontrastní látkou před zařazením a po léčbě

7. Mít funkční výkon odpovídající věku:

   1. Lansky skóre ≥ 40 nebo
   2. Karnofského skóre > 50 nebo
   3. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

8. Mít dostatečné zásoby kostní dřeně a funkci jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/l
   2. Absolutní počet lymfocytů ≥ 500/mm3
   3. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3
   4. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 (bez transfuze [> 5 dnů] bez růstových faktorů)
   5. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
   6. Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN pro věk
   7. Celkový bilirubin < 1,5 x ULN pro věk
   8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný tromboplastinový čas v rámci normálních institucionálních limitů
9. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce spolehlivé metody antikoncepce (očekávaná míra selhání < 1 % ročně) od screeningové návštěvy až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Radioterapeutická léčba před první dávkou veledimexu:

   1. Ohniskové záření ≤ 4 týdny
   2. Záření celého mozku ≤ 6 týdnů
   3. Kraniospinální záření ≤ 12 týdnů POZNÁMKA: Subjekty v rameni 2 (tj. s DIPG) musí být ≥ 2 týdny a ≤ 10 týdnů po standardní fokální radioterapii (dávka 5400 až 5960 cGy a maximální dexamethason 1 mg/m2/den)
2. Jedinci s klinicky významně zvýšeným intrakraniálním tlakem (např. hrozící herniace nebo nutnost okamžité paliativní léčby) nebo nekontrolovanými záchvaty
3. Subjekty, jejichž tělesný povrch (BSA) by je vystavil < 75 % nebo > 125 % cílové dávky
4. Známé imunosupresivní onemocnění, autoimunitní stav a/nebo chronická virová infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV], hepatitida)
5. Použití systémových antibakteriálních, antifungálních nebo antivirových léků k léčbě akutní klinicky významné infekce během 2 týdnů po první dávce veledimexu. Současná léčba chronických infekcí není povolena. Subjekty musí být afebrilní před injekcí Ad-RTS-hIL-12; peroperačně je povoleno pouze profylaktické použití antibiotik
6. Použití antiepileptik indukujících enzymy (EIAED) během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
7. Jiné souběžné klinicky aktivní maligní onemocnění vyžadující léčbu
8. Kojící nebo březí samice
9. Před expozicí veledimexu
10. Užívání léků, které indukují, inhibují nebo jsou substráty cytochromu p450 (CYP450) 3A4 během 7 dnů před veledimexem
11. Užívání heparinu nebo kyseliny acetylsalicylové (ASA). Použití systémové heparinizace nebo jakýchkoli léků obsahujících ASA je během aktivního dávkování veledimexu zakázáno. Profylaktický heparin SC podle institucionálního protokolu nebo heparin při použití k udržení průchodnosti přístupového portu linky PICC je povolen.
12. Přítomnost jakékoli kontraindikace pro neurochirurgický výkon
13. Nestabilní nebo klinicky významný souběžný zdravotní stav, který by ohrozil bezpečnost subjektu a/nebo jeho soulad s protokolem