DIPGを含む脳腫瘍を有する小児被験者におけるAd-RTS-hIL-12 + Veledimexの研究

包含基準:

1. -男性または女性の被験者≤21歳で、カプセル全体を飲み込む能力が実証されており、以前に得られた生検結果へのアクセスを喜んで提供する
2. -腫瘍切除、定位手術、腫瘍生検、サンプル収集、および/または研究固有の手順を受ける前の研究薬による治療について、書面によるインフォームドコンセントおよび同意の提供（該当する場合）

3. アーム 1: 再発性または進行性のテント上腫瘍の証拠で、MRI による二次元測定で 25% を超える増加を示しているか、既知の治療法では説明されない重大な神経の悪化を伴う難治性であり、心室と直接連続していない(例えば、腫瘍と心室の間には物理的な分離があり、腫瘍は心室系に直接開いていない)。

   アーム 2: 橋の約 2/3 が含まれ、播種の証拠がない、DIPG および互換性のある MRI の臨床症状。 -被験者は、標準的な焦点放射線療法後2週間以上10週間以下でなければなりません（つまり、5400〜5960 cGyの線量と1 mg / m2 /日の最大デキサメタゾン）

4. 登録の時点で、担当医の判断により、被験者は以前の治療による毒性効果から回復している必要があります。

   1. 低分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む標的薬剤：2週間
   2. その他の細胞傷害性薬剤: 3 週間
   3. ニトロソウレア：6週間
   4. モノクローナル抗体免疫療法（PD-1、CTLA-4など）：6週間
   5. ワクチンベースおよび/またはウイルス療法: 3 か月
5. 過去 7 日間、デキサメタゾンの用量が一定または減少している
6. -登録前および治療後に造影剤を使用した標準的なMRIスキャンを受けることができます

7. 年齢に応じた機能的パフォーマンス:

   1. Lanskyスコア≧40または
   2. Karnofsky スコア > 50 または
   3. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）スコア≤2

8. -次の検査要件によって評価されるように、十分な骨髄備蓄と肝臓および腎臓機能があります。

   1. ヘモグロビン≧8g/L
   2. 絶対リンパ球数≧500/mm3
   3. 絶対好中球数≧1000/mm3
   4. 血小板 ≥ 100,000/mm3 (非輸血 [> 5 日] 成長因子なし)
   5. -血清クレアチニン≤1.5 x年齢の正常上限（ULN）
   6. -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x年齢のULN
   7. 総ビリルビン < 1.5 x 年齢の ULN
   8. -国際正規化比（INR）および活性化トロンボプラスチン時間は、通常の制度的制限内
9. -出産の可能性のある男性および女性の被験者は、スクリーニングの訪問から治験薬の最後の投与の28日後まで、信頼性の高い避妊法（年間1％未満の予想失敗率）を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

1. 最初のベレディメックス投与前の放射線治療：

   1. 焦点放射線 ≤ 4 週間
   2. -全脳照射≤6週間
   3. -頭蓋脊髄放射線≤12週間注：アーム2（つまり、DIPGを使用）の被験者は、標準的な局所放射線療法（5400〜5960 cGyの線量および最大デキサメタゾン1 mg / m2 /日）の後に2週間以上10週間以下でなければなりません）
2. -臨床的に有意な頭蓋内圧亢進（例えば、差し迫ったヘルニアまたは即時の緩和治療の必要性）または制御不能な発作を有する被験者
3. -体表面積（BSA）がターゲット線量の<75％または> 125％にさらされる被験者
4. -既知の免疫抑制疾患、自己免疫状態、および/または慢性ウイルス感染症（例、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]、肝炎）
5. -最初のveledimex投与から2週間以内の急性の臨床的に重要な感染症の治療のための全身抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬の使用。 慢性感染症の併用療法は許可されていません。 被験者は Ad-RTS-hIL-12 注射前に無熱でなければなりません。予防的な抗生物質の使用のみが周術期に許可されます
6. -治験薬の初回投与前7日以内の酵素誘導性抗てんかん薬（EIAED）の使用
7. 治療を必要とするその他の併発する臨床的に活動性の悪性疾患
8. 授乳中または妊娠中の女性
9. -veledimexへの以前の暴露
10. -シトクロムp450（CYP450）3A4を誘導、阻害、または基質とする薬物の使用は、veledimexの前の7日以内に行われます
11. ヘパリンまたはアセチルサリチル酸（ASA）の使用。 全身ヘパリン化、または薬物を含む ASA の使用は、veledimex の積極的な投与中は禁止されています。 予防的ヘパリン SC、施設のプロトコルに従って、または PICC ラインのアクセス ポートの開存性を維持するために使用される場合はヘパリンが許可されます。
12. -脳神経外科手術に対する禁忌の存在
13. -被験者の安全性および/またはプロトコルの遵守を危険にさらす不安定または臨床的に重要な併発病状