- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03330197
Исследование Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex у детей с опухолями головного мозга, включая DIPG
Фаза I/II исследования Ad-RTS-hIL-12, индуцибельного аденовирусного вектора, сконструированного для экспрессии hIL-12 в присутствии лиганда-активатора веледимекс у детей с опухолью головного мозга.
Это научное исследование включает исследуемый продукт: Ad-RTS-hIL-12, вводимый вместе с веледимексом для производства человеческого IL-12. IL-12 представляет собой белок, который может улучшить естественную реакцию организма на заболевание за счет повышения способности иммунной системы убивать опухолевые клетки и может препятствовать притоку крови к опухоли.
Основная цель этого исследования - оценить безопасность и переносимость однократной инъекции Ad-RTS-hIL-12 в опухоль вместе с веледимексом перорально в педиатрической популяции.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Подходящие пациенты будут разделены на одну из двух групп в соответствии с клиническими показаниями для резекции опухоли. Педиатрические пациенты, которым запланирована трепанация черепа и резекция опухоли, получат одну дозу веледимекса перед процедурой резекции. Ad-RTS-hIL-12 будет вводиться путем инъекции от руки. Пациенты будут продолжать принимать веледимекс перорально в течение 14 дней. Эта группа завершена и в настоящее время закрыта для регистрации.
Педиатрические пациенты с диффузной внутренней глиомой моста (DIPG) получат Ad-RTS-hIL-12 путем стереотаксической инъекции, а затем продолжат пероральный прием веледимекса в течение 14 дней.
Исследование разделено на три периода: период скрининга, период лечения и период последующего наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana- Farber Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≤ 21 года с продемонстрированной способностью проглатывать капсулы целиком и готовы предоставить доступ к ранее полученным результатам биопсии.
- Предоставление письменного информированного согласия и согласия, когда это применимо, на резекцию опухоли, стереотаксическую хирургию, биопсию опухоли, сбор образцов и/или лечение исследуемым лекарственным средством до прохождения каких-либо процедур, специфичных для исследования.
Группа 1: Признаки рецидивирующей или прогрессирующей супратенториальной опухоли, которая показала > 25% увеличение двумерных измерений МРТ или рефрактерна со значительным ухудшением нервной системы, которое иначе не объясняется отсутствием известной лечебной терапии, не имеет прямой связи с желудочком. системы (например, существует физическое разделение между опухолью и желудочком, опухоль не открывается непосредственно в желудочковую систему).
Группа 2: Клиническая картина DIPG и совместимая МРТ с включением примерно 2/3 моста и без признаков диссеминации. Субъекты должны пройти ≥ 2 недель и ≤ 10 недель после стандартной фокальной лучевой терапии (т. е. доза от 5400 до 5960 сГр и максимальная доза дексаметазона 1 мг/м2/день).
На момент регистрации субъекты должны оправиться от токсических эффектов предыдущего лечения, как это определено лечащим врачом.
- Таргетные агенты, включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы: 2 недели
- Другие цитотоксические агенты: 3 недели
- Нитромочевины: 6 недель
- Иммунотерапия моноклональными антителами (например, PD-1, CTLA-4): 6 недель
- Вакцинотерапия и/или вирусная терапия: 3 месяца
- При стабильной или снижающейся дозе дексаметазона в течение предыдущих 7 дней
- Возможность пройти стандартные МРТ с контрастным веществом до зачисления и после лечения
Иметь соответствующие возрасту функциональные показатели:
- Оценка Лански ≥ 40 или
- Оценка Карновского > 50 или
- Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
Иметь адекватные запасы костного мозга и функцию печени и почек, что оценивается по следующим лабораторным требованиям:
- Гемоглобин ≥ 8 г/л
- Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 500/мм3
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мм3
- Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (не перелитые [> 5 дней] без факторов роста)
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН для возраста
- Общий билирубин <1,5 x ВГН для возраста
- Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное тромбопластиновое время в пределах нормы учреждения
- Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высоконадежного метода контроля над рождаемостью (ожидаемая частота неудач <1% в год) с момента скринингового визита в течение 28 дней после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
Критерий исключения:
Лучевая терапия перед введением первой дозы веледимекса:
- Очаговое облучение ≤ 4 недель
- Облучение всего мозга ≤ 6 недель
- Краниоспинальное облучение ≤ 12 недель ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты в группе 2 (т. е. с DIPG) должны пройти ≥ 2 недель и ≤ 10 недель после стандартной фокальной лучевой терапии (доза от 5400 до 5960 сГр и максимальная доза дексаметазона 1 мг/м2/день).
- Субъекты с клинически значимым повышением внутричерепного давления (например, угрожающая грыжа или потребность в немедленном паллиативном лечении) или неконтролируемыми судорогами
- Субъекты, чья площадь поверхности тела (ППТ) подверглась бы воздействию < 75 % или > 125 % целевой дозы.
- Известное иммуносупрессивное заболевание, аутоиммунное заболевание и/или хроническая вирусная инфекция (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], гепатит)
- Использование системных антибактериальных, противогрибковых или противовирусных препаратов для лечения острой клинически значимой инфекции в течение 2 недель после первой дозы веледимекса. Сопутствующая терапия при хронических инфекциях не допускается. Перед инъекцией Ad-RTS-hIL-12 у субъектов не должно быть лихорадки; в периоперационном периоде разрешено только профилактическое применение антибиотиков
- Использование энзим-индуцирующих противоэпилептических препаратов (EIAED) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Другие сопутствующие клинически активные злокачественные заболевания, требующие лечения
- Кормящие или беременные женщины
- Предварительное воздействие веледимекса
- Использование лекарств, которые индуцируют, ингибируют или являются субстратами цитохрома p450 (CYP450) 3A4 в течение 7 дней до веледимекса.
- Применение гепарина или ацетилсалициловой кислоты (АСК). Использование системной гепаринизации или любых препаратов, содержащих АСК, запрещено во время активного дозирования веледимекса. Разрешается профилактическое подкожное введение гепарина в соответствии с установленным протоколом или гепарин при использовании для поддержания проходимости порта доступа линии PICC.
- Наличие каких-либо противопоказаний к нейрохирургической процедуре
- Нестабильное или клинически значимое сопутствующее заболевание, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта и/или его соблюдение протокола
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Рукав 1 — закрыто
Внутриопухолевое введение Ad-RTS-hIL-12 от руки после резекции опухоли и пероральный веледимекс (лиганд-активатор) у педиатрических пациентов с опухолями головного мозга.
|
2,0 x 10^11 вирусных частиц (в.ч.) на инъекцию, одна внутриопухолевая инъекция Ad-RTS-hIL-12
1 уровень дозы (10 мг/день) 15 пероральных суточных доз веледимекса
|
Экспериментальный: Рукав 2 — открытый
Внутриопухолевая стереотаксическая инъекция Ad-RTS-hIL-12 и пероральный веледимекс (лиганд-активатор) у педиатрических пациентов с DIPG.
|
2,0 x 10^11 вирусных частиц (в.ч.) на инъекцию, одна внутриопухолевая инъекция Ad-RTS-hIL-12
2 уровня доз (10 мг/день, 20 мг/день) 14 пероральных суточных доз веледимекса
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Безопасность и переносимость внутриопухолевого введения Ad-RTS-hIL-12 и веледимекса, измеренные дозозависимой токсичностью и соблюдением режима лечения.
Временное ограничение: С дня 0 по день 56
|
С дня 0 по день 56
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Измерить веледимекс в крови и опухоли головного мозга с помощью метода ЖХ-МС.
Временное ограничение: С 0-го дня до 30-го дня после последней дозы веледимекса
|
С 0-го дня до 30-го дня после последней дозы веледимекса
|
Оцените предварительную эффективность Ad-RTS-hIL-12 и веледимекс, оценив показатели выживаемости и ответа опухоли.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Измерение иммунного ответа Ad-RTS-hIL-12 и веледимекс с помощью количественного мультиплексного иммуноанализа для определения уровней IL-12 и IFNg
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Субъекты с нежелательными явлениями, связанными с Ad-RTS-hIL-12 и веледимексом, будут оцениваться на безопасность с помощью CTCAE v5.0.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Jill Buck, ZIOPHARM Oncology, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования ствола головного мозга
- Инфратенториальные новообразования
- Новообразования головного мозга
- Диффузная внутренняя глиома моста
Другие идентификационные номера исследования
- ATI001-103
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Ad-RTS-hIL-12
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенный
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенныйМетастатический рак молочной железыСоединенные Штаты
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенныйМультиформная глиобластома | Анапластическая олигоастроцитомаСоединенные Штаты
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенный
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенный
-
Alaunos TherapeuticsЗавершенныйРак молочной железы Нет Метастатический РецидивирующийСоединенные Штаты
-
National Cancer Institute (NCI)Завершенный
-
Chase Heaton, MDIncyte Corporation; OncoSec Medical IncorporatedПрекращеноРецидивирующая плоскоклеточная карцинома головы и шеи | Метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи | Нерезектабельный плоскоклеточный рак головы и шеиСоединенные Штаты