Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex lapsipotilailla, joilla on aivokasvaimet mukaan lukien DIPG

sunnuntai 10. elokuuta 2025 päivittänyt: Alaunos Therapeutics

Vaiheen I/II tutkimus Ad-RTS-hIL-12:sta, indusoituvasta adenovirusvektorista, joka on suunniteltu ekspressoimaan hIL-12:ta aktivaattoriligandin Veledimexin läsnä ollessa lasten aivokasvainpotilailla

Tämä tutkimus sisältää tutkimustuotteen: Ad-RTS-hIL-12, jota annetaan veledimeksin kanssa ihmisen IL-12:n tuottamiseksi. IL-12 on proteiini, joka voi parantaa kehon luonnollista vastetta sairauksiin tehostamalla immuunijärjestelmän kykyä tappaa kasvainsoluja ja voi häiritä veren virtausta kasvaimeen.

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida Ad-RTS-hIL-12:n yksittäisen kasvaininjektion turvallisuutta ja siedettävyyttä suun kautta otettavan veledimeksin kanssa lapsiväestössä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tukikelpoiset potilaat jaetaan toiseen kahdesta haarasta kasvaimen resektion kliinisen indikaation mukaan. Pediatriset potilaat, joille on suunniteltu kraniotomia ja kasvainresektio, saavat yhden annoksen veledimeksiä ennen resektiota. Ad-RTS-hIL-12 annetaan injektiolla vapaalla kädellä. Potilaat jatkavat oraalista veledimexiä 14 päivän ajan. Tämä osa on saatu päätökseen ja on tällä hetkellä suljettu ilmoittautumiselta.

Pediatriset potilaat, joilla on diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), saavat Ad-RTS-hIL-12:ta stereotaktisella injektiolla ja jatkavat sitten oraalista veledimeksiä 14 päivän ajan.

Tutkimus on jaettu kolmeen jaksoon: seulontajakso, hoitojakso ja seurantajakso.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • University of California San Francisco, Benioff Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana- Farber Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 sekunti - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ≤ 21-vuotiaat mies- tai naispotilaat, joilla on osoitettu kyky niellä kapselit kokonaisina ja jotka ovat halukkaita antamaan pääsyn aiemmin saatuihin biopsiatuloksiin
  2. Kirjallinen tietoinen suostumus ja suostumus soveltuvin osin kasvaimen resektioon, stereotaktiseen leikkaukseen, kasvainbiopsiaan, näytteenottoa ja/tai tutkimuslääkehoitoa varten ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista

  3. Käsivarsi 1: Todiste toistuvasta tai progressiivisesta supratentoriaalisesta kasvaimesta, joka on osoittanut > 25 %:n lisäyksen kaksiulotteisissa mittauksissa magneettikuvauksella tai on refraktaarinen ja merkittävä hermoston heikkeneminen, jota ei muutoin selitetä ilman tunnettua parantavaa hoitoa, ei suorassa jatkuvuudessa kammion kanssa järjestelmä (esim. kasvain ja kammio on erotettu fyysisesti toisistaan, kasvain ei avaudu suoraan kammiojärjestelmään).

    Käsivarsi 2: DIPG:n ja yhteensopivan MRI:n kliininen esitys noin 2/3 ponsista mukana ja ilman leviämismerkkejä. Potilaiden tulee olla ≥ 2 viikkoa ja ≤ 10 viikkoa normaalin fokaalisen sädehoidon jälkeen (eli annos 5400–5960 cGy ja maksimi deksametasoni 1 mg/m2/vrk)

  4. Rekisteröityessään koehenkilöiden on täytynyt toipua aikaisempien hoitojen myrkyllisistä vaikutuksista hoitavan lääkärin määrittelemällä tavalla.

    1. Kohdennetut aineet, mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät: 2 viikkoa
    2. Muut sytotoksiset aineet: 3 viikkoa
    3. Nitrosoureat: 6 viikkoa
    4. Monoklonaaliset vasta-aineimmunoterapiat (esim. PD-1, CTLA-4): 6 viikkoa
    5. Rokotepohjainen ja/tai virushoito: 3 kuukautta
  5. Vakaalla tai alenevalla deksametasoniannoksella edellisten 7 päivän aikana
  6. Pystyy suorittamaan tavalliset MRI-kuvat varjoaineella ennen ilmoittautumista ja hoidon jälkeen

  7. Sinulla on iän mukainen toiminnallinen suorituskyky:

    1. Lansky-pisteet ≥ 40 tai
    2. Karnofskyn pisteet > 50 tai
    3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä ≤ 2

  8. Sinulla on riittävät luuydinvarat sekä maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella:

    1. Hemoglobiini ≥ 8 g/l
    2. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/mm3
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mm3
    4. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (transfuusiota [> 5 päivää] ilman kasvutekijöitä)
    5. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
    6. Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN iän mukaan
    7. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN iän mukaan
    8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu tromboplastiiniaika normaaleissa laitosrajoissa
  9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin luotettavaa ehkäisymenetelmää (odotettu epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) seulontakäynnistä 28 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Sädehoito ennen ensimmäistä veledimeksiannosta:

    1. Fokaalinen säteily ≤ 4 viikkoa
    2. Kokoaivojen säteily ≤ 6 viikkoa
    3. Kranio-selkäydinsäteily ≤ 12 viikkoa HUOMAUTUS: Käsivarren 2 koehenkilöiden (eli DIPG:n) on oltava ≥ 2 viikkoa ja ≤ 10 viikkoa tavallisen fokaalisen sädehoidon jälkeen (annos 5400-5960 cGy ja maksimi deksametasoni 1 mg/m2/vrk)
  2. Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevästi kohonnut kallonsisäinen paine (esim. uhkaava herniaatio tai välitön palliatiivisen hoidon tarve) tai hallitsemattomia kohtauksia
  3. Potilaat, joiden kehon pinta-ala (BSA) altistaa heidät < 75 % tai > 125 % tavoiteannoksesta
  4. Tunnettu immunosuppressiivinen sairaus, autoimmuunisairaus ja/tai krooninen virusinfektio (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV], hepatiitti)
  5. Systeemisten antibakteeristen, sieni- tai viruslääkkeiden käyttö akuutin kliinisesti merkittävän infektion hoitoon 2 viikon sisällä ensimmäisestä veledimeksiannoksesta. Kroonisten infektioiden samanaikainen hoito ei ole sallittua. Koehenkilöiden on oltava kuumetta ennen Ad-RTS-hIL-12-injektiota; vain profylaktinen antibioottien käyttö on sallittu perioperatiivisesti
  6. Entsyymiä indusoivien epilepsialääkkeiden (EIAED) käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
  7. Muu samanaikainen kliinisesti aktiivinen pahanlaatuinen sairaus, joka vaatii hoitoa
  8. Imettävät tai raskaana olevat naiset
  9. Aiempi altistuminen veledimexille
  10. Lääkkeiden käyttö, jotka indusoivat, estävät tai ovat sytokromi p450 (CYP450) 3A4:n substraatteja 7 päivän aikana ennen veledimeksiä
  11. Hepariinin tai asetyylisalisyylihapon (ASA) käyttö. Systeemisen heparinisoinnin tai ASA:ta sisältävien lääkkeiden käyttö on kielletty veledimeksin aktiivisen annostelun aikana. Ennaltaehkäisevä hepariini SC, laitoksen protokollan mukaan, tai hepariini, kun sitä käytetään PICC-linjan pääsyportin avoimuuden ylläpitämiseen, on sallittu.
  12. Kaikki neurokirurgisen toimenpiteen vasta-aiheet
  13. Epästabiili tai kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden ja/tai hänen noudattamisensa protokollan kanssa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varsi 1 - kiinni
Intratumoraalinen Ad-RTS-hIL-12-injektio vapaalla kädellä kasvaimen resektion jälkeen ja oraalinen veledimeksi (aktivaattoriligandi) lapsipotilailla, joilla on aivokasvain.
Biologinen: Ad-RTS-hIL-12
2,0 x 10^11 viruspartikkelia (vp) injektiota kohden, yksi Ad-RTS-hIL-12:n intratumoraalinen injektio
Lääke: Suun Veledimex - Arm 1 (lasten aivokasvain)
1 annostaso (10mg/vrk) 15 suun kautta otettavaa vuorokausiannosta veledimeksiä
Kokeellinen: Varsi 2 - auki
Intratumoraalinen Ad-RTS-hIL-12 stereotaktinen injektio ja oraalinen veledimeksi (aktivaattoriligandi) lapsipotilailla, joilla on DIPG.
Biologinen: Ad-RTS-hIL-12
2,0 x 10^11 viruspartikkelia (vp) injektiota kohden, yksi Ad-RTS-hIL-12:n intratumoraalinen injektio
Lääke: Oral Veledimex - Arm 2 (DIPG)
2 annostasoa (10mg/vrk, 20mg/vrk) 14 oraalista vuorokausiannosta veledimeksiä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Intratumoraalisen AD-RTS-HIL-12: n ja Veledimexin turvallisuus ja siedettävyys annosta rajoittamalla toksisuuksia ja noudattamista.
Aikaikkuna: Päivästä 0 - päivä 56

Annosta rajoittavat toksisuudet määritellään tapahtumiin, jotka tapahtuvat ensimmäisen 28 päivän aikana (päivä 0 - päivä 28), jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä:

  • Kaikki paikalliset reaktiot, jotka vaativat operatiivista interventiota ja joiden katsotaan johtuvan lääketieteellisestä lääkkeestä
  • Kaikissa paikallisissa reaktioissa, joilla on hengenvaarallisia seurauksia, jotka vaativat kiireellisiä interventioita tai kuoleman tuloksia, ja sen katsotaan olevan johtuvan tutkimuksen lääkkeestä
  • Mikä tahansa luokka 3 tai korkeampi ei-hematologinen haittavaikutus, joka ainakin mahdollisesti liittyy tutkimuslääkkeisiin ja kestää ≥ 3 päivää
  • Pahoinvointia ja oksentelua ei pidetä DLT
  • Aste 3 tai korkeampi trombosytopenia (<50 000/mm3) ainakin mahdollisesti liittyy tutkimuslääkkeeseen
  • Mikä tahansa luokan 4 hematologinen toksisuus (paitsi trombosytopenia), joka on ainakin mahdollisesti liittynyt tutkimuslääkkeeseen ja kestää ≥ 5 päivää
  • Käsitön 2 odotetaan ohimeneviä neurologisia muutoksia, eikä niitä pidetä DLT: nä, elleivät ne kestä> 10 päivää
Päivästä 0 - päivä 56

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Veledimexin mittaaminen veressä ja aivokasvaimessa käyttämällä LC-MS-menetelmää
Aikaikkuna: Veledimex -annostelun päivästä 0–15

Veledimex -aivojen pitoisuus. Veledimex -plasmakonsentraatio oli alle kvantitointirajan useimmille potilaille.

Ottaen huomioon rajoitetun määrän henkilöitä ilmoittautuneita ja tutkimuksen varhaisen sulkemisen, Veledimexin täydellistä arviointia veressä ja aivokasvaimessa ei voitu määrittää.
Veledimex -annostelun päivästä 0–15
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
OS määritellään ajan kestoksi tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta kuolemaan mennessä. Koehenkilöitä seurattiin jopa 2 vuotta.
2 vuotta
Mittaa AD-RTS-HIL-12: n ja Veledimexin immuunivaste kvantitatiivisella multipleksin immunomäärityksellä IL-12: n ja IFNG-tasojen määrittämiseksi
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä 3, päivä 7, päivä 14 ja 28 päivä
Näytteet seerumin sytokiinianalyysiin kerättiin päivinä 0, 3, 7, 14 ja 28. Tuloksia varten osallistujat, jotka olivat analysoituja, sisällytettiin "analysoituihin" lukumääriin; Kuitenkin arvot, jotka olivat alle kvantitointirajan (BLQ), jätettiin keskiarvon ja keskihajonnan laskelman ulkopuolelle.
Päivä 0, päivä 3, päivä 7, päivä 14 ja 28 päivä
CTCAE V5.0: n turvallisuuden vuoksi henkilöt, joilla on AD-RTS-HIL-12- ja VeleDimex-haittavaikutukset, arvioidaan turvallisuuden vuoksi
Aikaikkuna: 2 vuotta
CTCAE V5.0: n turvallisuuden vuoksi henkilöt, joilla on AD-RTS-HIL-12- ja VeleDimex-haittavaikutukset, arvioidaan turvallisuuden vuoksi
2 vuotta
Iranon kriteerien paras yleinen vastaus
Aikaikkuna: 2 vuotta
Paras kokonaisvaste arvioitiin käyttämällä immunoterapiavasteen arviointia neuro-onkologian (Irano) kriteereissä.
2 vuotta
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastauksen (CR tai PR) ajan etenemiseen tai kuolemaan asti
Vasteen kesto (DOR) määritettiin ajankohtana täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) ensimmäisestä dokumentoinnista progressiivisen taudin (PD) ensimmäiseen dokumentointiin tai minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Ensimmäisen vastauksen (CR tai PR) ajan etenemiseen tai kuolemaan asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alaunos Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jaymes Holland, Alaunos Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 26. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 6. marraskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. elokuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 10. elokuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ATI001-103

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma

Kliiniset tutkimukset Ad-RTS-hIL-12

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mexico

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa