En studie av Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex hos pediatriske personer med hjernesvulster, inkludert DIPG

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≤ 21 år med demonstrert evne til å svelge kapsler hele og som er villige til å gi tilgang til tidligere oppnådde biopsiresultater
2. Utlevering av skriftlig informert samtykke og samtykke, når det er aktuelt, for tumorreseksjon, stereotaktisk kirurgi, tumorbiopsi, prøveinnsamling og/eller behandling med studiemedisin før du gjennomgår noen studiespesifikke prosedyrer

3. Arm 1: Bevis på tilbakevendende eller progressiv supratentoriell svulst, som har vist > 25 % økning i todimensjonale målinger ved MR eller er refraktær med betydelig nevroforverring som ikke er forklart på annen måte uten kjent kurativ terapi, ikke i direkte kontinuitet med ventrikkelen system (f.eks. er det fysisk separasjon mellom svulsten og ventrikkelen, svulsten åpner seg ikke direkte inn i ventrikkelsystemet).

   Arm 2: Klinisk presentasjon av DIPG og kompatibel MR med ca. 2/3 av pons inkludert og uten bevis for spredning. Pasienter bør være ≥ 2 uker og ≤ 10 uker etter standard fokal strålebehandling (dvs. dose på 5400 til 5960 cGy og maksimal deksametason på 1 mg/m2/dag)

4. Ved registreringstidspunktet må forsøkspersonene ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandlinger, som bestemt av behandlende lege.

   1. Målrettede midler, inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere: 2 uker
   2. Andre cellegift: 3 uker
   3. Nitrosoureas: 6 uker
   4. Monoklonale antistoffimmunterapier (f.eks. PD-1, CTLA-4): 6 uker
   5. Vaksinebasert og/eller viral behandling: 3 måneder
5. På en stabil eller avtagende dose deksametason de siste 7 dagene
6. Kan gjennomgå standard MR-skanning med kontrastmiddel før innskrivning og etter behandling

7. Ha alderstilpasset funksjonell ytelse:

   1. Lansky score ≥ 40 eller
   2. Karnofsky score > 50 eller
   3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 2

8. Ha tilstrekkelige benmargsreserver og lever- og nyrefunksjon, vurdert av følgende laboratoriekrav:

   1. Hemoglobin ≥ 8 g/L
   2. Absolutt antall lymfocytter ≥ 500/mm3
   3. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm3
   4. Blodplater ≥ 100 000/mm3 (utransfundert [> 5 dager] uten vekstfaktorer)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
   6. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for alder
   7. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN for alder
   8. International normalized ratio (INR) og aktivert tromboplastintid innenfor normale institusjonelle grenser
9. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke en svært pålitelig prevensjonsmetode (forventet feilrate < 1 % per år) fra screeningbesøket til 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling før første veledimex-dose:

   1. Fokal stråling ≤ 4 uker
   2. Helhjernestråling ≤ 6 uker
   3. Kranio-spinal stråling ≤ 12 uker MERK: Forsøkspersoner i arm 2 (dvs. med DIPG) må være ≥ 2 uker og ≤ 10 uker etter standard fokal strålebehandling (dose på 5400 til 5960 cGy og maksimal deksametason på 1 mg/m2/dag)
2. Personer med klinisk signifikant økt intrakranielt trykk (f.eks. forestående herniering eller behov for umiddelbar palliativ behandling) eller ukontrollerte anfall
3. Personer hvis kroppsoverflate (BSA) ville eksponere dem for < 75 % eller > 125 % av måldosen
4. Kjent immunsuppressiv sykdom, autoimmun tilstand og/eller kronisk virusinfeksjon (f.eks. humant immunsviktvirus [HIV], hepatitt)
5. Bruk av systemiske antibakterielle, antifungale eller antivirale medisiner for behandling av akutt klinisk signifikant infeksjon innen 2 uker etter første veledimex-dose. Samtidig behandling for kroniske infeksjoner er ikke tillatt. Forsøkspersonene må være afebrile før Ad-RTS-hIL-12 injeksjon; kun profylaktisk antibiotikabruk er tillatt perioperativt
6. Bruk av enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs) innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet
7. Annen samtidig klinisk aktiv malign sykdom som krever behandling
8. Ammende eller gravide kvinner
9. Tidligere eksponering for veledimex
10. Bruk av medisiner som induserer, hemmer eller er substrater for cytokrom p450 (CYP450) 3A4 innen 7 dager før veledimex
11. Bruk av heparin eller acetylsalisylsyre (ASA). Bruk av systemisk heparinisering, eller andre legemidler som inneholder ASA, er forbudt under aktiv dosering med veledimex. Profylaktisk heparin SC, i henhold til institusjonell protokoll, eller heparin når det brukes for å opprettholde åpenhet for en tilgangsport på en PICC-linje er tillatt.
12. Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for en nevrokirurgisk prosedyre
13. Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand som vil sette sikkerheten til et individ og/eller deres overholdelse av protokollen i fare