Une étude sur Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex chez des sujets pédiatriques atteints de tumeurs cérébrales, y compris DIPG

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de ≤ 21 ans ayant la capacité démontrée d'avaler des gélules entières et qui sont disposés à donner accès aux résultats de biopsie obtenus précédemment
2. Fourniture d'un consentement éclairé écrit et d'un assentiment, le cas échéant, pour la résection tumorale, la chirurgie stéréotaxique, la biopsie tumorale, le prélèvement d'échantillons et / ou le traitement avec le médicament à l'étude avant de subir toute procédure spécifique à l'étude

3. Bras 1 : Preuve d'une tumeur supratentorielle récurrente ou progressive, qui a montré une augmentation > 25 % des mesures bidimensionnelles par IRM ou qui est réfractaire avec une détérioration neurologique significative qui n'est pas autrement expliquée sans traitement curatif connu, pas en continuité directe avec le ventricule (par exemple, il existe une séparation physique entre la tumeur et le ventricule, la tumeur ne s'ouvre pas directement dans le système ventriculaire).

   Bras 2 : Présentation clinique du DIPG et IRM compatible avec environ 2/3 des ponts inclus et sans signe de dissémination. Les sujets doivent être ≥ 2 semaines et ≤ 10 semaines après la radiothérapie focale standard (c'est-à-dire, dose de 5400 à 5960 cGy et dexaméthasone maximale de 1 mg/m2/jour)

4. Au moment de l'inscription, les sujets doivent avoir récupéré des effets toxiques des traitements précédents, tel que déterminé par le médecin traitant.

   1. Agents ciblés, y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules : 2 semaines
   2. Autres agents cytotoxiques : 3 semaines
   3. Nitrosourées : 6 semaines
   4. Immunothérapies par anticorps monoclonaux (p. ex., PD-1, CTLA-4) : 6 semaines
   5. Thérapie vaccinale et/ou virale : 3 mois
5. Sous dose stable ou décroissante de dexaméthasone depuis 7 jours
6. Capable de subir des examens IRM standard avec un agent de contraste avant l'inscription et après le traitement

7. Avoir des performances fonctionnelles adaptées à l'âge :

   1. Score de Lansky ≥ 40 ou
   2. score de Karnofsky > 50 ou
   3. Score ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2

8. Avoir des réserves de moelle osseuse et une fonction hépatique et rénale adéquates, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes :

   1. Hémoglobine ≥ 8 g/L
   2. Nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/mm3
   3. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mm3
   4. Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (non transfusées [> 5 jours] sans facteurs de croissance)
   5. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
   6. Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN pour l'âge
   7. Bilirubine totale < 1,5 x LSN pour l'âge
   8. Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine activée dans les limites institutionnelles normales
9. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très fiable (taux d'échec attendu < 1 % par an) à partir de la visite de dépistage jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Traitement de radiothérapie avant la première dose de veledimex :

   1. Rayonnement focal ≤ 4 semaines
   2. Radiothérapie du cerveau entier ≤ 6 semaines
   3. Radiation cranio-spinale ≤ 12 semaines REMARQUE : Les sujets du bras 2 (c'est-à-dire avec DIPG) doivent être ≥ 2 semaines et ≤ 10 semaines après la radiothérapie focale standard (dose de 5 400 à 5 960 cGy et dexaméthasone maximale de 1 mg/m2/jour)
2. Sujets présentant une augmentation de la pression intracrânienne cliniquement significative (p. ex., hernie imminente ou besoin d'un traitement palliatif immédiat) ou des convulsions incontrôlées
3. Sujets dont la surface corporelle (SC) les exposerait à < 75 % ou > 125 % de la dose cible
4. Maladie immunosuppressive connue, maladie auto-immune et/ou infection virale chronique (p. ex., virus de l'immunodéficience humaine [VIH], hépatite)
5. Utilisation de médicaments antibactériens, antifongiques ou antiviraux systémiques pour le traitement d'une infection aiguë cliniquement significative dans les 2 semaines suivant la première dose de veledimex. Le traitement concomitant des infections chroniques n'est pas autorisé. Les sujets doivent être apyrétiques avant l'injection d'Ad-RTS-hIL-12 ; seule l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques est autorisée en périopératoire
6. Utilisation de médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
7. Autre maladie maligne cliniquement active concomitante, nécessitant un traitement
8. Femmes allaitantes ou enceintes
9. Exposition antérieure à veledimex
10. Utilisation de médicaments qui induisent, inhibent ou sont des substrats du cytochrome p450 (CYP450) 3A4 dans les 7 jours précédant veledimex
11. Utilisation d'héparine ou d'acide acétylsalicylique (ASA). L'utilisation d'une héparinisation systémique ou de tout médicament contenant de l'AAS est interdite pendant l'administration active de veledimex. L'héparine SC prophylactique, selon le protocole institutionnel, ou l'héparine lorsqu'elle est utilisée pour maintenir la perméabilité d'un port d'accès d'une ligne PICC est autorisée.
12. Présence de toute contre-indication à une intervention neurochirurgicale
13. Condition médicale concomitante instable ou cliniquement significative qui mettrait en péril la sécurité d'un sujet et/ou sa conformité au protocole