En undersøgelse af Ad-RTS-hIL-12 + Veledimex hos pædiatriske forsøgspersoner med hjernetumorer inklusive DIPG

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≤ 21 år med demonstreret evne til at sluge kapsler hele, og som er villige til at give adgang til tidligere opnåede biopsiresultater
2. Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke og samtykke, når det er relevant, for tumorresektion, stereotaktisk kirurgi, tumorbiopsi, prøveindsamling og/eller behandling med undersøgelseslægemiddel forud for undersøgelsesspecifikke procedurer

3. Arm 1: Evidens for recidiverende eller progressiv supratentorial tumor, som har vist en > 25 % stigning i todimensionelle målinger ved MR eller er refraktær med signifikant neuroforringelse, der ikke på anden måde er forklaret uden kendt helbredende terapi, ikke i direkte kontinuitet med ventrikulæren system (f.eks. er der fysisk adskillelse mellem tumor og ventrikel, tumoren åbner sig ikke direkte ind i ventrikelsystemet).

   Arm 2: Klinisk præsentation af DIPG og kompatibel MR med ca. 2/3 af pons inkluderet og uden bevis for spredning. Forsøgspersoner bør være ≥ 2 uger og ≤ 10 uger efter standard fokal strålebehandling (dvs. dosis på 5400 til 5960 cGy og maksimal dexamethason på 1 mg/m2/dag)

4. På registreringstidspunktet skal forsøgspersoner være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandlinger, som bestemt af den behandlende læge.

   1. Målrettede midler, herunder småmolekylære tyrosinkinasehæmmere: 2 uger
   2. Andre cytotoksiske midler: 3 uger
   3. Nitrosoureas: 6 uger
   4. Monoklonale antistof-immunterapier (f.eks. PD-1, CTLA-4): 6 uger
   5. Vaccinebaseret og/eller viral behandling: 3 måneder
5. På en stabil eller faldende dosis af dexamethason i de foregående 7 dage
6. I stand til at gennemgå standard MR-scanninger med kontrastmiddel før indskrivning og efter behandling

7. Har alderssvarende funktionel ydeevne:

   1. Lansky score ≥ 40 eller
   2. Karnofsky score > 50 eller
   3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≤ 2

8. Har tilstrækkelige knoglemarvsreserver og lever- og nyrefunktion, som vurderet af følgende laboratoriekrav:

   1. Hæmoglobin ≥ 8 g/L
   2. Absolut lymfocyttal ≥ 500/mm3
   3. Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mm3
   4. Blodplader ≥ 100.000/mm3 (utransfunderet [> 5 dage] uden vækstfaktorer)
   5. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
   6. Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for alder
   7. Total bilirubin < 1,5 x ULN for alder
   8. International normalized ratio (INR) og aktiveret tromboplastintid inden for normale institutionelle grænser
9. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst pålidelig præventionsmetode (forventet fejlrate < 1 % pr. år) fra screeningsbesøget til 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling forud for den første veledimex-dosis:

   1. Fokal stråling ≤ 4 uger
   2. Helhjernestråling ≤ 6 uger
   3. Kranio-spinal stråling ≤ 12 uger BEMÆRK: Forsøgspersoner i arm 2 (dvs. med DIPG) skal være ≥ 2 uger og ≤ 10 uger efter standard fokal strålebehandling (dosis på 5400 til 5960 cGy og maksimal dexamethason på 1 mg/m2/dag)
2. Personer med klinisk signifikant øget intrakranielt tryk (f.eks. forestående herniation eller behov for øjeblikkelig palliativ behandling) eller ukontrollerede anfald
3. Forsøgspersoner, hvis kropsoverfladeareal (BSA) ville udsætte dem for < 75 % eller > 125 % af måldosis
4. Kendt immunsuppressiv sygdom, autoimmun tilstand og/eller kronisk virusinfektion (f.eks. human immundefektvirus [HIV], hepatitis)
5. Anvendelse af systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral medicin til behandling af akut klinisk signifikant infektion inden for 2 uger efter første veledimex-dosis. Samtidig behandling for kroniske infektioner er ikke tilladt. Forsøgspersoner skal være afebrile før Ad-RTS-hIL-12-injektion; kun profylaktisk antibiotikabrug er tilladt perioperativt
6. Brug af enzyminducerende antiepileptika (EIAED'er) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
7. Anden samtidig klinisk aktiv malign sygdom, der kræver behandling
8. Ammende eller gravide kvinder
9. Forudgående eksponering for veledimex
10. Brug af medicin, der inducerer, hæmmer eller er substrater for cytochrom p450 (CYP450) 3A4 inden for 7 dage før veledimex
11. Brug af heparin eller acetylsalicylsyre (ASA). Anvendelse af systemisk heparinisering eller medicin, der indeholder ASA, er forbudt under aktiv dosering med veledimex. Profylaktisk heparin SC, ifølge institutionel protokol, eller heparin, når det bruges til at opretholde åbenhed for en adgangsport på en PICC-linje, er tilladt.
12. Tilstedeværelse af enhver kontraindikation for et neurokirurgisk indgreb
13. Ustabil eller klinisk signifikant samtidig medicinsk tilstand, der ville bringe en persons sikkerhed og/eller deres overholdelse af protokollen i fare