标准输注或分次输注两种联合放疗与顺铂的比较 (CisFRad)
2022年3月10日 更新者：Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou
在未手术或不能手术的 HNSCC 患者或术后辅助治疗中复发高风险的患者中比较两种联合放疗与顺铂的 II 期随机试验
总体目标是比较参考组 A（顺铂 100 mg / m2，第 1 天，每 21 天）和实验组 B（顺铂拆分 25 mg / m2 / J D1 至 D4 所有21 天）。
研究概览
详细说明
非手术或不可手术的头颈部局部晚期鳞状细胞癌的标准治疗是放疗和伴随化疗的组合。 事实上，荟萃分析 MACH 显示，与单独放疗相比，RT / CT 关联的绝对生存获益为 8%。 顺铂最佳递送，即第 1 天剂量为 100 mg / m2，D22 和 D43 放疗与顺铂和 5-氟尿嘧啶的组合一样有效。
在手术后，通过顺铂治疗高风险复发形式，伴随放疗，也提高了局部控制和总体存活率。
然而，这是一个毒性显着的关联。 通常的限制性毒性是粘膜炎、吞咽困难、恶心和呕吐伴有营养不良以及生物学肾衰竭和骨髓毒性。 只有 2/3 的患者接受了 3 个周期的最初编程的顺铂。
如 RTOG 0129 试验所示，顺铂的周期数以及顺铂与放疗同时给药的累积剂量显着影响局部控制、无进展生存期和总生存期。
降低毒性从而增加累积剂量的一种方法是分开给予顺铂。
此外，只有游离部分具有活性的顺铂的功效似乎与峰值血浆的 AUC 相关，而后者又会导致毒性。 完成比较顺铂 100 mg / m2 和顺铂分次获得的 AUC 和 Cmax 的药代动力学研究是必不可少的。
最后，目前使用肌酐清除率诊断由顺铂诱导的限制性肾毒性。 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 尿液是顺铂治疗后肾功能损害的新诊断和预后标志物。 然而，需要进一步的研究来验证其临床实用性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
124
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Strasbourg、法国、67065
- Centre Paul Strauss
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- III或IV期头颈癌的鳞状细胞癌：口腔、口咽、喉或下咽部。
- 由于不可切除、局部和区域扩张、一般状态或医疗状况等原因，患者无法手术和/或无法手术或
- 患者在放疗前 8 周内手术且复发风险高：手术切缘不满意 (R1) 和/或淋巴结受累伴包膜破裂。
- 根据 WHO 的活动指数 ≤ 2
- 年龄 ≤ 70 岁
- 留存的心室射血分数> 50%
- 允许顺铂给药的肾脏：肌酐清除率> 60 ml / min（Cockroft公式）
- 允许进行 CT 的血液学功能：PNN> 1500，Pl> 100000，Hb> 9g
- 令人满意的肝功能：SGOT 和 SGPT <3N；总胆红素 <20 mg / dL; INR <1.5；白蛋白> 30克/升
- 适应口腔护理
- 签署知情同意书
- 双侧颈部照射适应证
- 育龄女性和男性应在治疗期间和停止研究治疗后至少 6 个月接受医学上有效的避孕措施。 如果患者或患者的伴侣宣布怀孕，则必须对其进行跟踪以了解怀孕的演变。
排除标准：
- 鼻咽癌、鼻窦癌或鼻腔癌
- 鳞状细胞以外的组织学
- 远处转移的存在
- 既往全身化疗（新辅助）
- 其他伴随的癌症治疗
- 存在需要使用静脉注射抗生素的感染，包括结核病和 HIV 感染
- 冠状动脉功能不全、心律失常、不受控制或有症状的心力衰竭
- 不受控制的高血压
- 周围神经病变等级> 1
- 最近或计划接种黄热病疫苗和苯妥英钠
- 进入试验前 5 年内有癌症病史，但皮肤基底细胞原位癌或宫颈癌除外
- 能够哺乳或处于哺乳期的孕妇
- 被剥夺自由、受监护的人
- 无法接受地理、社会或心理方面的医学监测测试
- 单侧颈椎放疗适应证
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拆分顺铂和放疗
放疗期间 D1 至 D4、D22 至 D25、D43 至 D46 25 mg/m2/天静脉输注
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25 mg/m2/天静脉输注，在放疗期间的 D1 至 D4、D22 至 D25、D43 至 D46。
其他名称：
70 Gy，35 次，非手术患者 2 Gy，术后 33 次，66 Gy。
其他名称：
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有源比较器：顺铂和放疗
放疗期间 D1、D22 和 D43 100 mg/m2/天静脉滴注
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70 Gy，35 次，非手术患者 2 Gy，术后 33 次，66 Gy。
其他名称：
放疗期间 D1、D22 和 D43 100 mg/m2/天静脉滴注。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每组顺铂的累积给药剂量
大体时间：治疗结束后36个月
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每个周期接受的顺铂剂量
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治疗结束后36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性频率
大体时间：治疗期间每周一次，治疗后每 3 个月一次，最多 3 年
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根据 NCI-CTC-AE 4.03 评估毒性
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治疗期间每周一次，治疗后每 3 个月一次，最多 3 年
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最大铂浓度 [Cmax]，
大体时间：输注前第 1 周期，对照组输注开始后 90 分钟、180 分钟、210 分钟、270 分钟、360 分钟和 420 分钟，实验组输注前 30 分钟、45 分钟、75 分钟、135 分钟、225 分钟第 1 天和第 4 天手臂
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血液样本
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输注前第 1 周期，对照组输注开始后 90 分钟、180 分钟、210 分钟、270 分钟、360 分钟和 420 分钟，实验组输注前 30 分钟、45 分钟、75 分钟、135 分钟、225 分钟第 1 天和第 4 天手臂
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铂的曲线下面积 [AUC]
大体时间：输注前第 1 周期，对照组输注开始后 90 分钟、180 分钟、210 分钟、270 分钟、360 分钟和 420 分钟，实验组输注前 30 分钟、45 分钟、75 分钟、135 分钟、225 分钟第 1 天和第 4 天手臂
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血液样本
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输注前第 1 周期，对照组输注开始后 90 分钟、180 分钟、210 分钟、270 分钟、360 分钟和 420 分钟，实验组输注前 30 分钟、45 分钟、75 分钟、135 分钟、225 分钟第 1 天和第 4 天手臂
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中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL) 的值
大体时间：比较组输注顺铂后的基线和 24 小时，实验组最后一次输注顺铂后 24 小时
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尿样
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比较组输注顺铂后的基线和 24 小时，实验组最后一次输注顺铂后 24 小时
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辐射剂量
大体时间：放疗开始后 7 周
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接受的总剂量
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放疗开始后 7 周
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辐射持续时间
大体时间：放疗开始后 7 周
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由于毒性而中断放射治疗
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放疗开始后 7 周
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局部故障率
大体时间：随机分组结束后 36 个月
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随机化日期与复发发生之间的延迟
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随机分组结束后 36 个月
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总生存期
大体时间：随机分组结束后 36 个月
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随机分组日期和死亡日期之间的延迟
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随机分组结束后 36 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christian BOREL, MD、Centre Paul Strauss
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月3日
初级完成 (实际的)
2021年5月10日
研究完成 (实际的)
2021年5月10日
研究注册日期
首次提交
2017年1月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月1日
首次发布 (实际的)
2017年11月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年3月10日
最后验证
2022年3月1日
更多信息
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